尽管极为罕见，但仍有一些被诊断为肌萎缩侧索硬化症（ALS）的人能够部分或完全康复，这种致命的神经退行性疾病。深入了解这种令人困惑的现象，这在医学研究中已有超过六十年的记录，可能会导致创新的治疗策略。为此，研究人员开展了一项针对ALS康复患者的研究，发现某些遗传特征似乎能够提供对抗该疾病对运动神经元造成的通常损害的保护。
尽管极为罕见，但仍有一些被诊断为肌萎缩侧索硬化症（ALS）的人能够部分或完全康复，这种致命的神经退行性疾病。
深入了解这种令人困惑的现象，这在医学研究中已有超过六十年的记录，可能会导致创新的治疗策略。为此，杜克健康和圣犹达儿童研究医院的研究人员开始了一项涉及已从ALS康复的患者的研究，识别出某些遗传方面似乎能够抵御该疾病对运动神经元的典型伤害。
研究结果已在Neurology期刊上发布，该期刊由美国神经病学学会主办。
杜克大学医学院神经学系的斯图尔特、休斯和温特教授理查德·贝德拉克（Richard Bedlack，M.D., Ph.D.）表示：“对于其他神经系统疾病，目前已经有有效的治疗方案。然而，我们仍然缺乏对这些患者的强有力选择，迫切需要寻找解决方案。这项研究为深入探讨与ALS相关的生物学逆转奠定了基础，并探索我们如何利用这些效果进行治疗。”
贝德拉克及其团队，包括现居于圣路易斯华盛顿大学的共同首席作者杰西·克雷尔（Jesse Crayle，M.D.），进行了一项全基因组关联研究，涉及22名被诊断为ALS并后来康复的参与者，并将他们与病情恶化的相似患者进行比较。圣犹达儿童研究医院的研究人员进行了遗传分析。
来自圣犹达儿童研究医院应用生物信息学中心的共同首席作者埃瓦德尼·兰珀萨德（Evadnie Rampersaud，Ph.D.）解释说：“我们的全面基因组测序过程采用了多组学方法，整合了新可获取的基因表达和表观遗传数据，不仅最大化了这个独特的数据集，还整合了CReATe和TargetALS患者数据库。”她指出，通过对患者样本的彻底表征，成功的识别得以实现。
该团队确定了一种称为单核苷酸多态性（SNP）的常见遗传变异。这种SNP降低了抑制IGF-1信号通路的蛋白质的水平。具有这一特定DNA改变的参与者实现康复的可能性是没有该改变的人的12倍。
IGF-1是一种生长因子，由于其对运动神经元的保护作用，在ALS研究中一直是一个重要的关注点。病程迅速恶化的患者通常会表现出较低水平的IGF-1蛋白；然而，旨在提升IGF-1水平的临床试验并未产生令人鼓舞的结果。
目前的发现为更有效地瞄准IGF-1提供了一条潜在途径。
克雷尔评论道：“这表明IGF-1通路值得进一步研究，作为未来ALS治疗的可能靶点。简单地提供IGF-1可能并不有效，但我们的发现表明，通过降低这种抑制蛋白的水平可能是一种替代方法。也有可能之前对IGF-1的研究剂量不足，或需要另一种给药方案。”
贝德拉克表示，研究团队现在正在评估抑制蛋白与更大患者队列疾病进展之间是否存在关系。该分析的结果可能导致一项针对该蛋白的临床试验。
除了贝德拉克和克雷尔之外，研究的作者还包括杰森·迈尔斯（Jason Myers）、乔安娜·吴（Joanne Wuu）、J·保罗·泰勒（J. Paul Taylor）、吴刚（Gang Wu）和迈克尔·本纳塔尔（Michael Benatar）。
该研究由杜克ALS患者捐赠基金、圣犹达儿童研究医院的筹款和宣传组织ALSAC、ALS协会（资助17-LGCA-331和16-TACL-242）、CReATe联盟（U54NS092091），这是美国国立卫生研究院罕见疾病临床研究网络（RDCRN）的一部分，以及国家癌症研究所（P30 CA021765）资助。
