胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑肿瘤，通常难以治疗，患者如果常规疗法失败，通常预期寿命不足两年。最近，德国癌症联盟（DKTK）在埃森的西德肿瘤中心的研究团队发现了一个意想不到的结果：他们在颅骨的骨髓中发现了一些强大的免疫细胞簇，这些免疫细胞位于胶质母细胞瘤附近，并在对抗癌症中发挥关键作用。这一新发现可能为开创性治疗铺平道路，同时挑战现有的治疗方法。
“我们的发现既令人惊讶又具有开创性，”埃森研究中心的DKTK研究员比约恩·谢夫勒表示。历史上，免疫系统被视为一个统一的实体，按需将其力量派遣到身体的各个部分。然而，谢夫勒解释说：“我们的研究表明，强大的免疫细胞集中在肿瘤附近的特定骨髓区域，从那里组织免疫反应。这在胶质母细胞瘤中特别真实。”
免疫系统的存在
埃森团队依靠动物研究的新数据，开始从接近肿瘤的未治疗胶质母细胞瘤患者中提取骨髓样本。第一作者塞莉亚·多贝萨尔斯基指出：“建立这一程序的方法至关重要，”强调突破性的结果源于人类组织样本。
研究人员发现了一个重要发现：位于胶质母细胞瘤附近的骨髓小环境似乎作为动员抗肿瘤免疫防御的来源。他们不仅发现了可以发展成免疫细胞的活性淋巴干细胞，还发现了肿瘤相邻骨髓中的成熟细胞毒性T淋巴细胞（CD8细胞）。根据多贝萨尔斯基的说法，“这些免疫细胞对抗癌症至关重要，因为它们可以识别并消灭恶性细胞。”
位于肿瘤附近的CD8细胞在其表面表现出更多调节成熟T淋巴细胞增殖的受体。此外，在骨髓和肿瘤组织中发现了同源细胞克隆，均来自同一细胞。这为当地免疫细胞积极对抗胶质母细胞瘤提供了强有力的证据。“而且他们是成功的——至少在一段时间内，”比约恩·谢夫勒指出。“我们能够证明疾病进展与当地CD8细胞的活性有关。”
有价值的免疫细胞是否受到伤害？
这一发现不仅颠覆了传统的免疫系统功能观念，还需要重新评估对胶质母细胞瘤的治疗策略。“以前，我们在方法中没有考虑颅盖。鉴于没有证据表明那里存在强大的免疫细胞，我们怎么能考虑呢？”主要作者谢夫勒评论道。
“当我们进入颅骨时，可能无意中损害了重要的免疫细胞，”埃森研究团队神经外科主任乌尔里希·苏尔确认道。“由于这些新发现，我们面临一个困境：我们需要到达肿瘤以进行切除并确认诊断。目前，唯一的方法是从颅骨中进入。然而，我们正在 brainstorm 未来程序中降低对地方骨髓影响的方法。”
相反，局部免疫防御的存在为新疗法创造了令人兴奋的可能性。特别是检查点抑制剂，这些免疫治疗药物旨在增强身体抗癌能力，正在重新考虑。然而，这些抑制剂在对抗胶质母细胞瘤方面以往显示出微弱的成功。
“关于这种有限有效性的原因，提出了许多解释，但我们可能需要在此情况下重新评估我们的理解，”谢夫勒补充道。“我们现在意识到，在局部存在强大的免疫细胞。我们的证据表明它们能够攻击肿瘤，但它们无法独立消灭肿瘤。这为进一步探索提供了一个领域。一个主要挑战将在于在最佳时间以适当浓度将药物输送到区域骨髓小环境。如果我们能够做到这一点，我们可能会显著影响胶质母细胞瘤的生长，并提高患者的生存率。”
这项研究得到了威廉·桑德基金会和DKTK联合资助项目‘HematoTrac’的支持。
