胰腺癌是最致命的癌症之一，主要因为它通常被发现得太晚。现有的标志物缺乏有效早期检测筛查所需的灵敏度和特异性。然而，一个研究团队提出了一种开创性技术，有望提供更准确和可靠的诊断。这种新方法专注于选择性识别血液样本中的特定抗体。
胰腺癌是最致命的癌症之一，主要因为它通常被发现得太晚。现有的标志物缺乏有效早期检测筛查所需的灵敏度和特异性。在《应用化学》杂志上，一个研究团队提出了一种开创性技术，有望提供更准确和可靠的诊断。这种新方法专注于选择性识别血液样本中的特定抗体。
肿瘤产生特定的蛋白质，称为肿瘤相关抗原，这会触发我们的免疫系统的反应，始终在寻找异常情况。这导致形成针对肿瘤的抗体，称为肿瘤相关自身抗体，即使在疾病的早期阶段也可以在血液中检测到。这一特性使它们对早期诊断具有重要价值。由意大利维罗纳大学的罗伯托·菲亚门戈和乔瓦尼·马勒巴领导的研究团队，以及来自西班牙拉里奥哈生物医学研究中心的阿尔弗雷多·马丁内斯和拉里奥哈大学的弗朗西斯科·科尔萨纳，开发了一种依靠识别这些特定肿瘤相关自身抗体的胰腺癌诊断方法。
研究人员专注于靶向肿瘤相关形式的粘蛋白-1（TA-MUC1）的自身抗体。粘蛋白-1是一种高度糖基化的蛋白质（意味着它附有糖分子），存在于腺体组织中，其水平在许多肿瘤中明显升高，包括胰腺癌。此外，粘蛋白-1的糖基化模式与其正常形式不同。团队的目标是找到特针对TA-MUC1的自身抗体，这清楚地表明胰腺癌的存在。
通过使用结构分析和已知的针对TA-MUC1抗体（具体为SM3和5E5）的计算机模拟，研究人员创建了一系列合成糖肽，复制TA-MUC1的不同部分（称为表位）。他们引入非标准的改性，以提高对指示疾病存在的特定自身抗体亚群的检测。然后，团队将这些模型抗原附着到金纳米颗粒上，创建适合于血清学测试（点斑测定）的探针。他们使用来自胰腺癌患者和健康对照组的真实患者样本验证了诊断测定。其中一些纳米颗粒探针在区分病人和健康个体的样本方面表现出了显著成功，确认了其检测肿瘤相关自身抗体的能力。重要的是，这些特定的自身抗体与现有的临床生物标志物相比，显示出显著更好的阳性/假阳性比率。
特征为小型糖肽抗原的探针，只对应一个表位，其结果比代表多个表位的大型探针更好——这使得合成生产更简单。一种对其糖成分进行不寻常改性的单小糖肽在识别区别自身抗体方面特别有效。这种创新的结构驱动方法可能增强具有更高肿瘤特异性的自身抗体亚群的选择。
