研究人员报告了一种新的两步流感疫苗接种方法，该方法结合了病毒载体流感疫苗的肌肉注射和新型减毒活流感病毒的鼻用喷雾，显示出在猪中既安全又有效。这项工作由瑞士米特豪森病毒学与免疫学研究所的罗宾·阿万特海和同事们进行，他们的研究成果发表在开放获取期刊《PLOS Pathogens》上。
传统的季节性流感疫苗通常涉及将失活的流感病毒部分注射到肌肉中，使免疫系统学习对抗病毒。然而，这种方法在预防上呼吸道污染的初始感染点时效果有限，并可能促成能够逃避免疫反应的新流感株的出现。
一种有前景的替代方法是使用活减毒疫苗，它由修改后的流感病毒版本组成，已减弱到无法引起疾病。这些疫苗可以通过鼻部给药，直接针对上呼吸道，从而触发针对流感的全面免疫反应。研究人员的新型活减毒疫苗候选物引发了强烈的局部免疫反应，保护猪免受流感病毒的侵害。尽管该疫苗没有在猪身上产生明显症状，但发现它在猪的上呼吸道中持续排泄了很长时间。如果这种疫苗用于人类，就有可能在免疫系统较弱的人群中传播，可能导致健康并发症。
为了减轻益处和风险，阿万特海及其团队创造了一种两步接种技术。最初，在对名为NS1(1-126)-ΔPAX的活疫苗候选物进行鼻用施用之前，他们用泡疹性口腔炎病毒（VSV）对动物进行了预处理，VSV被视为疫苗研究中的一种有前景的载体。在这项研究中，VSV载体疫苗被设计为“传播缺陷型”，意味着它只能感染一次，从而增强了安全性。
当这一方法在猪身上进行测试时，它在整个身体，特别是在流感感染开始的上呼吸道中产生了强烈的免疫反应。在暴露于病毒性流感病毒后，接受两步疫苗接种的猪没有检测到感染。因此，这种创新的免疫接种方法显示出有效阻止流感病毒在上呼吸道复制的潜力，这可能有助于减少季节性疫情期间流感的排泄和传播。
与仅接种NS1(1-126)-ΔPAX疫苗的猪相比，使用两步方法接种的猪在上呼吸道中显著减少了疫苗的排泄。值得注意的是，通过鼻用给药的活疫苗增强了流感特异性抗体的全身产生，并增加了流感特异性T辅助记忆细胞的频率，这种结果在没有先前预处理时直接施用活疫苗时也被观察到。这种新的两步疫苗接种方法可能有助于延长保护免疫的持续时间，并提高对各种流感病毒株的防御。
研究人员总结说，这种创新的两步方法作为下一代更有效抗击流感的策略显示出希望，尽管在疫苗可以用于人类之前还有必要进行进一步测试。
共同作者格特·齐默尔博士总结道：“我们评估了一种新的prime/boost流感疫苗接种策略，使用了一种猪模型。我们的方法结合了初次的肌肉免疫接种和传播缺陷的复制病毒疫苗，随后进行了使用基因修饰的活减毒流感疫苗（LAIV）的二次鼻用免疫接种。这种方案有效减少了LAIV的排泄，提高了特定血清IgG、 neutralizing antibodies、Th1记忆细胞的产生，并为动物提供了对同源病毒挑战的完全保护。”
