被诊断为转移性去势抵抗性前列腺癌的男性应主要接受第二代激素疗法的治疗，因为与化疗相比，这些疗法提供了更有利的治疗反应和更长的预期寿命。然而，这些治疗的有效性受到患者肿瘤中特定突变影响，正如瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员在ProBio研究中所强调的最新发现。这些结果发表在《自然医学》上。
每年，瑞典大约有2500名男性被发现患有转移性前列腺癌。最初，所有患者都会接受睾酮抑制治疗，以阻止睾酮刺激主要负责癌细胞生长的雄激素受体。随着时间的推移，癌细胞可能会产生抗药性，导致所谓的去势抵抗性癌症。因此，需要新的治疗方案，这些方案可以是化疗或针对雄激素受体的第二代激素疗法（如阿比特龙或恩扎卢胺）。这些统称为雄激素受体通路抑制剂，或ARPi。尽管这些药物已经有十多年的使用历史，但直到现在还没有进行随机试验的直接比较。
“这是第一次，我们对这些治疗进行了并行比较，并分析了癌细胞的DNA，以确定不同患者哪种方案最有效，”卡罗林斯卡学院医学流行病学与生物统计学系的高级研究员约翰·林德堡解释道。
血液中包含已死亡细胞的游离DNA，这是健康个体中自然发生的现象。在癌症患者中，部分游离DNA来自癌细胞，称为循环肿瘤DNA（ctDNA）。通过检查ctDNA，研究人员可以识别患者肿瘤中的突变。ProBio研究的目标是利用这些遗传信息来优化治疗。其目的是通过持续的分析，区分出对特定治疗特别敏感或抵抗的患者。
“这创建了一个自学习平台，以不断增强转移性前列腺癌男性的治疗，”同一部门的流行病学教授马丁·埃克伦德表示。“我们还在收集关于基因组中哪些区域在前列腺癌中至关重要的见解。”
当前的子研究涉及193名患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性，随机分配接受化疗或ARPi，与基于医生选择的对照组相比。ARPi组在治疗反应持续时间上显示出最长的反应时间（中位数为11.1个月，而化疗组为6.9个月，对照组为7.4个月）。ARPi组的生存期也显著更长，中位数为38.7个月，而化疗组为21.7个月，对照组为21.8个月。
ARPi的有效性因患者的基因组成而异。例如，p53基因突变患者的短期治疗反应没有明显差异，该基因在大约45%的转移性前列腺癌男性中发现。然而，研究数据表明，这组患者可能与化疗相比，在ARPi治疗中生存率更高。
“我们的研究表明，确保每位患者根据其肿瘤的基因特征接受最佳治疗是可行的，”卡罗林斯卡学院MEB肿瘤流行病学教授亨里克·格伦贝格表示。“虽然精准医学是一个流行的概念，但像ProBio这样的研究对于了解生物标志物如何使患者受益是至关重要的。”
ProBio涉及来自31家医院的研究人员和临床医生的参与，其中10家位于瑞典，另外还有位于比利时、挪威和瑞士的其他站点。该研究的资金来自ALF、瑞典癌症协会、瑞典研究委员会，以及制药公司阿斯利康和扬森。
几位作者已披露他们持有股份或是董事会成员，并已报告收到多家制药公司的付款。约翰·林德堡还被列为一项瑞典专利申请的发明人，涉及研究中使用的方法，计划在GPL 3.0许可证下对公众开放。有关利益冲突的详细列表，请参阅科学出版物。
