最近，由加州大学洛杉矶分校健康学院及其合作伙伴进行的调查显示，与ASPN基因相关的蛋白质asporin在肺动脉高压（PAH）中具有保护作用。
该研究于8月21日发表在同行评审的期刊《循环》中，为这一严重且常常致命的疾病提供了新的视角，并暗示了可能的创新治疗方法。
“我们惊讶地发现，之前未与PAH相关联的asporin在应对这种疾病时增加，”UCLA健康学院的肺部和重症护理医生、研究的首席作者Jason Hong博士说道。“这一开创性的发现为更好地理解PAH背后的疾病机制和新治疗方案的发展铺平了道路。”
肺动脉高压是一项重大的健康问题，其特征为通往肺部的动脉内血压升高。这种情况导致这些动脉的狭窄或阻塞，妨碍血液流向心脏，迫使心脏更加努力地通过肺部循环血液。随着时间的推移，这种压力可能会削弱心肌，最终导致心力衰竭。
新治疗的重要性
目前的估计显示，全球约有1%的人口患有PAH，这一比例在65岁及以上人群中上升至10%。
虽然目前对此病没有治愈的方法，但某些药物和生活方式的调整可以帮助减缓其进展，缓解症状并延长预期寿命。
对新治疗方法的迫切需求，加上多组学所提供的探索多个生物水平的可能性，促使Hong及其研究团队，包括共同首席作者Lejla Medzikovic和资深作者Mansoureh Eghbali，深入研究该疾病。他们均与UCLA的Eghbali实验室相关联。
研究方法
在他们的研究中，科学家们利用创新的计算技术，包括转录组分析和深度表型分析，来分析来自96名PAH患者和52名无病对照者的肺部样本，这些样本来源于迄今为止最大的多中心PAH肺组织生物库。这些数据与临床信息、全基因组关联研究、概率模型以及多组学分析相结合。
“我们的深入分析显示，PAH患者的肺部和血浆中asporin水平升高，这与较轻的疾病症状相关，”Hong表示。
此外，Medzikovic强调，使用细胞和活体生物的实验表明，asporin抑制了肺动脉平滑肌细胞的增殖以及PAH影响的关键信号通路。
“我们还表明，使用重组asporin治疗减少了临床前模型中PAH的严重性，”Medzikovic补充道。
未来方向
Hong和他的团队打算进一步探索asporin在PAH中如何发挥保护作用，并研究其潜在的治疗用途，旨在将他们的发现转化为临床试验。
“asporin正成为肺动脉高压治疗策略的一个有希望的靶点，”他详细说明。“提高PAH患者的asporin水平可能导致更好的健康结果和病情进展的减缓。”
作者： Jason Hong, MD, PhD,* Lejla Medzikovic, PhD*, Wasila Sun, BS‡, Brenda Wong, BA‡, Gregoire Ruffenach, PhD, Christopher J. Rhodes, PhD, Adam Brownstein, MD, Lloyd L. Liang, MS, Laila Aryan, PhD, Min Li, PhD, Arjun Vadgama, Zeyneb Kurt, PhD, Tae-Hwi Schwantes-An, PhD, Elizabeth A. Mickler, MS, Stefan Graf, PhD, Melanie Eyries, PhD, Katie A. Lutz, BS, Michael W. Pauciulo, MBA, Richard C. Trembath, MD, Frederic Perros, PhD, David Montani, MD, PhD, Nicholas W. Morrell, MD, Florent Soubrier, MD, PhD, Martin R. Wilkins, MD, William C. Nichols, PhD, Micheala A. Aldred, PhD, Ankit A. Desai, MD, David-Alexandre Tregouet, PhD, Soban Umar, MD, PhD, Rajan Saggar, MD, Richard Channick, MD, Rubin M. Tuder, MD, Mark W. Geraci, MD, Robert S. Stearman, PhD†, Xia Yang, PhD†, 和资深作者Mansoureh Eghbali, PhD†。 注：*联合第一作者；‡联合第二作者；†联合最后作者
资助：该研究得到了美国心脏协会23POST1022457号拨款（L.M.）、美国胸科学会肺血管疾病早期研究者奖（J.H.）以及多项美国国立卫生研究院（NIH）拨款的支持。
