认知障碍对慢性肾病（CKD）患者构成了重大挑战。研究表明，肾移植可以逆转这种认知下降，暗示了一种潜在的治疗途径。尽管如此，导致认知障碍的具体机制仍然未知。最近，莱比锡大学医疗中心进行的一项研究从基础研究中获得了重要见解，这可能为慢性肾病的治疗策略提供信息，研究结果已发表在《肾脏国际》期刊上。
认知障碍对慢性肾病患者造成了重大负担。这种情况严重降低了他们的生活质量，并增加了发展痴呆的可能性。研究表明，接受肾移植可以逆转认知下降，表明这一问题是可以治疗的。然而，导致认知障碍的确切机制尚未得到充分了解。莱比锡大学医疗中心的一项新研究展示了基础研究的重要发现，可能指导慢性肾病的治疗策略。研究结果已在《肾脏国际》期刊上报道。
小胶质细胞是大脑中专门的免疫细胞，对于转变神经功能至关重要。这些细胞的激活通常与炎症相关，这影响了大脑健康和认知能力。“我们的研究表明，慢性肾病（CKD）会激活小胶质细胞，导致对大脑的多种不良影响，特别是干扰神经细胞中的钾平衡，”研究的主要作者、莱比锡大学医疗中心的研究员Silke Zimmermann博士解释道。
为探讨慢性肾病对大脑的影响，莱比锡团队通过切除5/6的肾组织创建了一种外科小鼠模型。结果显示，这些小鼠在认知评估中的表现较差，神经元钾的周转减少。基因表达分析表明，与阿尔茨海默病、亨廷顿病和帕金森病等相关的多条信号通路在慢性肾病小鼠模型的神经元集群中受到影响。
研究人员采用实验方法，包括细胞培养和小鼠模型试验，展示慢性肾病如何破坏大脑内皮细胞屏障的完整性。他们表明，肾衰竭所导致的逐渐增加的尿毒症毒性改变了血脑屏障的通透性，使有害物质进入大脑并引发炎症反应。这种破坏对小胶质细胞内的钾平衡产生了负面影响。
研究团队通过使用抑制剂阻断神经细胞上的一种受体，成功恢复了这些细胞的钾平衡，并缓解了认知障碍。“我们已经确定了大脑中负责认知功能障碍的关键机制。我们相信，针对该机制可能有效提升患者的认知能力，”该研究的通讯作者、研究教授Berend Isermann表示。
“我们的发现表明，调节小胶质细胞中的钾流动和维持神经元功能可能为解决认知障碍提供了有希望的策略。我们希望我们的研究进一步澄清这些机制，并助力于慢性肾病认知问题的靶向疗法的发展。此外，我们也希望能够识别出新的生物标志物，以信号早期认知障碍的出现，”共同领导基础研究的临床科学家、实验室医学、临床化学和分子诊断研究所的Silke Zimmermann博士总结道。
