一种新的流感疫苗候选者结合了来自8种不同流感病毒株的蛋白质。虽然年度流感疫苗接种有助于防止严重病例,但其有效性可能有所波动,并且不一定总是对应于该季节最具攻击性的病毒株。通用流感疫苗的概念理想情况下能够提供对所有变体的保护,并且持续时间超过单个季节,仍然是一个具有挑战性的目标。
最近在《病毒学期刊》上发表的研究表明,在这方面取得了进展。克利夫兰诊所的莱尔纳研究所的科学家们宣布,他们的通用流感疫苗候选者在动物模型中测试后,触发了强烈的免疫反应,并在暴露于病毒后提供了对严重感染的保护。这项最新研究建立在先前同一研究团队在老鼠上进行的有希望的实验基础上,该团队由全球疫苗开发负责人Ted M. Ross博士领导。
根据病毒学家Uno博士的说法,她领导的这项新研究团队计划在未来1-3年内开始人类临床试验。她解释说:“我们专注于创造一种能够在多个流感季节提供保护的疫苗,而不仅仅是针对一个季节,并且可以对所有影响人类的病毒株提供保护。”
已知有4种类型的流感病毒,但对人类构成最大威胁的是甲型流感和乙型流感。当前的季节性流感疫苗通常含有来自这些病毒的3或4种亚型的蛋白质,例如H1N1、H3N2和IBV。然而,病毒的快速突变使得预测哪些病毒株最危险变得富有挑战性,导致疫苗成分的选择变成了一种猜测游戏。
为了解决这一问题,Ross的实验室研发了新的疫苗,采用了一种称为COBRA的技术,该技术代表计算优化广泛反应抗原。他们首先从一个在线数据库中获取了来自不同季节的致病性流感病毒株的数千个基因序列。然后,他们对这些序列进行数字分析,以确定不同病毒和时间内保留的氨基酸——蛋白质的基本组成部分。
研究人员识别了各种亚型的蛋白质组。为了创造一种更有效的疫苗,Uno提到团队选择了来自之前研究的8种已知可产生持久免疫反应的蛋白质。“我们缩小了范围,以确定哪些蛋白质在多个季节中最有效,并刺激广泛反应的抗体反应,”她表示。“这就像组建一个‘最佳歌曲’专辑;我们希望在疫苗中只包括表现最好的部分。”
这些顶级蛋白质包括来自H1和H3流感的选择,但也包括来自H2、H5和H7病毒的蛋白质,许多人没有针对这些病毒的抗体。Uno指出,这些病毒有可能导致大流行。历史上禽流感的爆发,例如H5N1,造成了显著的人类死亡,截至2024年3月,该病毒在得克萨斯州的奶牛中被检测出。此后,有四名与这些牛接触的人员被诊断出感染,病毒已在多个州的许多牛群中传播,以及传播到其他物种如海狮、鸟类、猫和羊驼。
Uno表示:“我们的H5疫苗已证明其对多种不同克隆的有效性。”
在他们的最新研究中,克利夫兰诊所的研究人员通过鼻腔方式施用疫苗候选者。血液测试显示,四周后动物们产生了针对该病毒的抗体,并在暴露于病原体时显示出对感染的保护。
目前,Ross正在美国推动疫苗候选者的测试,而Uno与印度和欧盟的科学家进行合作,开展国际合作。
Uno强调,COBRA技术不仅限于为流感设计重组蛋白;它还可以用于分析mRNA或其他生物分子。此外,它还可能用于开发针对登革热等病毒性疾病的疫苗。“这种方法在各类病毒中有广泛应用,”她指出。