癌症治疗药物奥拉帕利在解决生化复发性前列腺癌方面表现出希望，无需对携带如BRCA2等基因突变的男性进行激素治疗，这基于一项涉及51名患者的第二阶段临床试验的发现。
癌症治疗药物奥拉帕利似乎对生化复发性前列腺癌的男性尤其有益，尤其是那些携带如BRCA2等基因突变的男性，可能无需进行激素治疗，这是根据在约翰霍普金斯基默癌症中心和其他三所机构进行的51名参与者的第二阶段临床试验的结果。
研究聚焦于那些在前列腺手术后出现癌症复发迹象的男性，这通过前列腺特异抗原（PSA）的升高水平来表明。在接受奥拉帕利治疗后，13名患者（包括所有11名BRCA2突变患者）PSA水平下降至少50%——这是他们的癌症正在减弱的积极迹象。
研究结果于8月22日在JAMA Oncology上发表。参与该研究的其他地点包括内布拉斯加州医学中心、匹兹堡的阿勒格尼医疗网络癌症研究所和费城的托马斯杰斐逊大学医院。
虽然手术程序或初始放射治疗可以治愈许多局限性前列腺癌男性，但多达40%可能会看到PSA上升，这表明复发，研究的首席作者、约翰霍普金斯大学肿瘤学助理教授凯西·汉迪·马歇尔博士解释道。该研究还由前列腺癌专家埃曼纽尔·安托纳拉基斯博士共同领导，安托纳拉基斯目前担任明尼苏达州大麻索尼克癌症中心转化研究副主任，同时保持在约翰霍普金斯大学的兼职教授职位。
雄激素剥夺治疗是复发性前列腺癌的典型治疗方法，其涉及旨在抑制睾酮产生的药物。然而，马歇尔指出，许多男性由于潮热、疲劳或体重增加等副作用而发现这种治疗不受欢迎。
“我们进行了几项试验，以寻找不抑制激素的前列腺癌治疗，避免这些副作用，”她补充道。
奥拉帕利是一种靶向癌症药物，可以拦截PARP蛋白修复受损的DNA，美国食品药品监督管理局已批准其用于治疗转移性前列腺癌，搭配激素治疗。然而，根据马歇尔的说法，其在没有激素抑制的情况下的有效性之前并未知晓。
试验于2017年5月至2022年11月招募了51名患者。每位参与者在根治性前列腺切除术后均为生化复发性前列腺癌（手术去除前列腺、精囊和邻近淋巴结）。这些参与者中，有27名（53%）被分类为生物标志物阳性，意味着他们有特定基因突变，使他们对奥拉帕利的反应可能更强。患者的平均年龄约为64岁，基线PSA的中位数为2.8纳克每毫升。大多数患者的格里森评分组为3级或更高，表明高分级癌症。大约86%在手术后接受过放射治疗。在生物标志物阳性患者中，最常见的基因突变是BRCA2（11名患者），其次是ATM和CHEK2基因（每个6名患者）。
参与者接受每日两次口服300毫克奥拉帕利（不进行激素治疗），直到基线PSA水平翻倍，或者通过影像学确认癌症进展，或出现难以忍受的副作用。治疗持续时间差异显著；一些患者根据马歇尔的说法，治疗持续时间超过两年。
在生物标志物阳性组中，约一半（27名中的13名）PSA减少50%或更多，包括所有11名BRCA2突变患者。中位回应持续时间为25个月。此外，在具有CHEK2和ATM突变的参与者中注意到两个PSA降低。在24名生物标志物阴性个体中未见PSA改善，导致作者建议未来对该组不推荐这种疗法。
生物标志物阳性个体的中位PSA无进展生存期为22.1个月，而生物标志物阴性的个体为12.8个月，总体中位生存期为19.3个月。总体无转移生存期的中位数为32.9个月，生物标志物阳性组为41.9个月，而生物标志物阴性参与者则为16.9个月。
总体需要再次接受抗癌治疗的中位间隔为15.4个月，生物标志物阳性个体为22.7个月，而生物标志物阴性组仅为2.4个月。
奥拉帕利的常见副作用包括疲劳、恶心和白细胞减少（感染抵抗白细胞减少）。
“这项研究代表了一个重大进展，因为这是首个证明非激素药物可以导致生化复发性前列腺癌患者中BRCA2突变患者的持久完全缓解的研究——这是该疾病最具攻击性的一种形式，”安托纳拉基斯表示。“这标志着治疗选择的真正转变，因为我们现在可以提供安全且有效的靶向治疗，而无需承担与激素剥夺相关的副作用。”
该研究的合著者包括来自约翰霍普金斯大学的李雅云、利亚·奥利维拉、浩王、查宁·帕勒、马克·马克沃斯基、塞缪尔·德梅德、塞里娜·金、拉娜·哈里斯、马里奥·艾森伯格、迈克尔·卡杜奇和塔马拉·洛坦。其他贡献者来自位于旧金山的Veracyte公司。
该研究得到了阿斯利康、基金会医学和Veracyte的支持。马歇尔的研究部分由国家癌症研究所（拨款编号P30 CA006973）、V基金会、罗伯特·A·温职业发展奖和前列腺癌基金会资助。安托纳拉基斯获得了国家卫生研究院/国家癌症研究所（拨款编号P30 CA077598）和国防部（拨款编号W81XWH-22-2-0025）的部分支持。马歇尔还从Tempus、Dendreon、ObsEva、Astellas、MashupMD和社区健康市场营销获得资金，所有资金均由约翰霍普金斯大学根据其利益冲突协议进行管理。
