研究人员已经创造了一种抗体，可以阻止Dickkopf 1-细胞骨架相关蛋白4（DKK1-CKAP4）通路的激活，该通路在包括胰腺癌在内的多种癌症的肿瘤发展中具有重要意义。这种新抗体源自小鼠抗体，已被改造为可能在人类中使用（Hv1Lt1），并且在实验小鼠中显示出有效防止肿瘤生长的效果。当与化疗联合使用时，它能增强这些药物的效果。
胰腺癌是一种严重的疾病，治疗选择有限。幸运的是，研究人员正在努力增强治疗的可能性，来自日本的一个团队最近揭示了令人鼓舞的进展。
在本月发表在《癌症科学》杂志上的一项研究中，来自大阪大学的一组研究人员介绍了一种针对细胞骨架相关蛋白4的抗体（抗-CKAP4）。该抗体抑制另一种蛋白Dickkopf 1（DKK1）的活性，DKK1激活DKK1-CKAP4通路，对癌细胞的生长和繁殖至关重要。
为提供一些背景，CKAP4是细胞表面的受体，可以被特定蛋白触发。在这种情况下，DKK1激活CKAP4，促进肿瘤生长。患者体内较高水平的DKK1和CKAP4通常表明癌症进展和不良预后。因此，研究团队将DKK1-CKAP4通路视为新治疗选择的潜在靶点。
首席研究员Ryota Sada解释说：“我们从小鼠抗体开始，旨在创造一个人源化版本，能够复制在小鼠模型中观察到的效果，同时确保对人类使用的安全性。”
为了实现这一目标，研究人员首先验证了重组抗-CKAP4抗体能够成功阻止DKK1-CKAP4信号传导和肿瘤生长，在植入人类肿瘤的实验小鼠中。他们随后根据初步发现开发了人源化抗体Hv1Lt1。他们发现Hv1Lt1比早期抗体更有效地附着于CKAP4，并抑制肿瘤球体形成，这表明癌症干细胞形成集落的能力。“在创造人源化抗体后，我们在各种胰腺癌小鼠模型上进行了测试，结果令人鼓舞，”资深作者Akira Kikuchi说。
团队发现Hv1Lt1在接受小鼠和人类胰腺癌植入的小鼠中有效减少肿瘤形成。此外，它还帮助增强抗肿瘤免疫反应。他们的实验显示，将Hv1Lt1与化疗药物结合使用比单独使用药物更有效。
将抗体与化疗结合使用的一个重大优势是有可能通过抑制AKT（蛋白激酶B）通路来对抗化学耐药性，该通路在化疗中被激活。将Hv1Lt1与化疗结合使用还可能减少药物剂量和降低毒性。
总体而言，这些令人兴奋的发现鼓励进一步研究人源化抗体，为改善应对最具挑战性癌症之一的患者的预后提供了真正的希望。
