研究人员正在深入探讨为什么众多被诊断为前列腺癌的男性也会罹患阿尔茨海默病。他们旨在发现常用于前列腺癌治疗的激素疗法或过度的免疫反应是否是导致这一问题的因素之一。乔治亚医科学院的研究团队正在调查许多前列腺癌患者为何会发展为阿尔茨海默病，探讨标准的激素治疗是否或增强的免疫反应在这种联系中起到作用。
被称为雄激素剥夺疗法（ADT）的激素治疗通过降低睾丸素水平来治疗癌症，而癌症正依赖于这种激素的生长。然而，雄激素对管理淀粉样蛋白代谢至关重要，其缺乏可能导致淀粉样蛋白形成增加，从而导致与阿尔茨海默病相关的斑块形成。
乔治亚医科学院的秦王博士，医学博士/博士及神经退行性疾病著名学者表示：“前列腺癌主要影响65岁以上的男性，而这一群体因年龄原因本身就已增加罹患阿尔茨海默病的风险。然而，ADT在癌症与阿尔茨海默病之间的具体影响尚不清楚。”
王博士的团队推测，过度活跃的免疫反应和炎症可能是促成因素。
为了获得更多见解，他们创建了一个模拟阿尔茨海默病和癌症的动物模型，施用ADT八周，同时跟踪雄激素水平和肿瘤大小。“我们最初的目标是验证我们的模型，并评估该组的认知损害，”王博士解释道。
他们还开发了其他模型，包括野生型（没有阿尔茨海默或癌症）、仅阿尔茨海默组以及仅癌症组接受ADT治疗的动物模型，这有助于澄清在其中复杂的相互作用。在整个研究过程中，研究人员持续检查血液中的免疫标记物。
经过八周，他们评估了大脑中的淀粉样蛋白积累，但惊讶于在任何组之间并没有发现斑块密度的显著差异。
然而，他们观察到仅癌症组和接受ADT治疗的组的胶质细胞表现出显著的反应。根据王博士的说法，胶质细胞支持中枢神经系统中的神经细胞，表现出增强的活动，这是大脑炎症的一个重要标志。
研究人员发现促炎细胞因子——促进炎症的蛋白质——的增多，以及抗炎细胞因子，尤其是在被诊断为同时患有阿尔茨海默病和癌症并接受ADT治疗的动物中有所减少。
他们还评估了这些动物的血脑屏障，发现了显著的损伤。通常，这个屏障保护大脑免受有害物质侵害，同时允许必要的分子通过。王博士及其团队在科学进展期刊中报告称：“ADT治疗似乎使血脑屏障更加通透。这允许更多免疫细胞渗透到大脑中，导致炎症和认知下降。”
为了解决免疫细胞渗透的问题，王博士和她的团队探索了一种已经用于治疗多发性硬化症和克罗恩病的药物。纳图珠单抗是一种疾病修饰疗法，它能与免疫细胞结合，阻止它们越过血脑屏障进入中枢神经系统。
对同时患有癌症和阿尔茨海默病的老鼠进行的ADT与纳图珠单抗联合治疗，不仅减少了免疫细胞的渗透，还增强了血脑屏障的完整性。
王博士指出：“然后我们测量了炎症标记物，发现其水平有所下降。基本上，我们减弱了促炎通路，并提升了认知功能。我们得出的结论是，免疫系统的作用是一个重要因素，而不仅仅是淀粉样斑块的存在。”
由于这款药物已获批准使用，未来步骤可能涉及对接受ADT治疗的前列腺癌患者进行临床试验。
除了王博士，研究团队还包括AU研究生Mae Aida；神经科学与再生医学系的助理教授Shalini Saggu博士；阿拉巴马大学伯明翰分校的癌症与炎症研究员Chao Zhang医学博士/博士；以及UAB遗传学与综合癌症中心的Lizhong Wang医学博士/博士。
该研究获得了国家老龄化研究所的资助。
