前列腺癌的新治疗悖论出现了：阻断睾酮的产生可以在早期阶段停止肿瘤生长，而增加睾酮水平可能会减缓更晚期病例的疾病进展。这种关于不同睾酮水平如何影响前列腺肿瘤的相互矛盾的信息阻碍了利用这一现象的新的治疗方法的创造。
然而，在杜克癌症研究所的唐纳德·麦克唐纳（Donald McDonnell）博士指导下进行的一项最新研究，发表在《自然通讯》上，为这一问题提供了有价值的见解。
研究团队发现，前列腺癌细胞具有一个内置机制，使它们能够在睾酮水平极低时繁殖。相反，当睾酮水平上升到健康前列腺的典型水平时，癌细胞开始成熟。
“多年来，前列腺癌内分泌治疗的目标一直是完全抑制雄激素受体的功能，即检测睾酮水平的蛋白质，”首席研究员拉希德·萨菲（Rachid Safi）博士，杜克大学医学院药理学与癌症生物学系的研究助理教授解释道。
“这一策略非常成功，并且导致了整体生存率的显著改善，”他指出。“然而，对于许多接受雄激素信号抑制剂的晚期转移性癌症患者，他们的疾病最终会演变为更具侵袭性的形式，留下的治疗选择有限。”
通过采用包括遗传学、生物化学和化学技术在内的各种方法，研究团队阐明了前列腺癌细胞如何检测和对变化的睾酮水平做出不同的反应，睾酮是主要的雄激素激素。
结果证明这一过程相当简单。当激素水平低时，雄激素受体在细胞内独立运作，激活促进癌细胞生长和转移的途径。然而，随着雄激素水平的增加，雄激素受体往往会形成对，导致一种抑制肿瘤生长的受体类型。
“自然创造了一个系统，当激素剂量低时可以刺激癌细胞生长，而较高剂量则导致分化和生长减少，允许同种激素产生不同的效果，”麦克唐纳提到。
最近，医生们开始使用一种被称为双极雄激素治疗（BAT）的方法，通过每月高剂量睾酮注射来治疗晚期耐治疗的前列腺癌患者。这种治疗背后的不清晰机制限制了它作为前列腺癌患者标准治疗的更广泛接受。
“我们的研究阐明了BAT和类似方法的运作方式，并可能帮助医生识别那些最有可能从这种治疗中受益的患者，”麦克唐纳总结道。“我们已经创造了利用这一新发现的新药物，并正在将其推进到前列腺癌治疗的临床试验中。”
