一种罕见遗传病患者的视力，在接受针对导致这一情况的基因突变的基因疗法后，显著改善——提高了100倍。值得注意的是，一些患者在接受最高剂量的治疗时，视力提升达到惊人的10,000倍，研究者来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院，他们是发表在《柳叶刀》上的这一临床试验的共同领导者。
“10,000倍的提升意味着患者能够在月光下感知他们的环境，而不必在治疗前需要室内明亮的照明，”研究的首席作者、眼科学研究教授和遗传性视网膜退化中心的共同负责人Artur Cideciyan博士解释道。“有一位参与者回忆说，他们第一次能够在午夜时分仅用篝火的光亮在外面导航。”
这项1/2期试验包括15名参与者，其中有三名儿童。每个参与者都患有雷贝尔鼻性盲，其原因是GUCY2D基因的突变，该基因对视力所需蛋白质的产生至关重要。这种特定情况也被称为LCA1，影响全球不到100,000人，并可能导致从婴儿期开始的严重视力丧失。
所有参与者都经历了显著的视力障碍，最佳视力为20/80或更差——这基本意味着，如果一个正常视力的人能够从80英尺处清晰地看到一个物体，那么这些患者需要移动到仅20英尺处才能认识它。传统眼镜对这些个体的帮助有限，因为它们可以改善聚焦问题，但并不解决导致视力丧失的医疗因素，例如LCA1等遗传性视网膜疾病。
该试验评估了以AAV5微生物为基础的基因疗法ATSN-101的不同剂量水平，该疗法通过手术注射到视网膜下方。最初，三名成人组分别接受低、中和高三种剂量之一。在每次增加剂量之前进行安全评估，然后再推进到下一个组。该研究的第二阶段专门针对三名成人组和三名儿童组施用高剂量，仍然遵循之前组的详细安全评估。
参与者很快开始显示出改善，通常在治疗的第一个月内，并且这些改善至少持续了一年。对患者的持续评估正在进行。在接受最高剂量的六名参与者中，三名在不同光照条件下的移动评估中获得了最佳可能得分。其他评估包括视力表和在黑暗环境中测试对微弱闪光的敏感性。
在九名接受最高剂量的患者中，有两名经历了惊人的10,000倍视力提升。
“虽然我们预期LCA1患者的视力改善潜力显著，但我们不确定在经历了多年的失明后，患者的光感受体对治疗的响应程度。”Cideciyan说。“看到一个成功的多中心试验证明基因疗法可以极为有效，令人感到欣慰。”
本研究的主要目标是评估基因疗法及其各种剂量的安全性。研究人员确实在患者中遇到一些副作用，尽管大多数与手术过程本身有关。最常见的问题是结膜出血，即眼睛清晰表面下的小血管破裂，且完全愈合。两名患者经历了眼部炎症，成功使用类固醇进行治疗。没有与该试验药物相关的严重副作用。
该研究继宾夕法尼亚大学另一个成功的研究之后，该研究恢复了另一类型的LCA患者的视力。在2024年初，利用CRISPR-Cas9基因编辑技术增强了许多因CEP290基因突变而受到影响的LCA患者的视力。这项研究由新论文的一位作者、眼科学教授Tomas S. Aleman, MD共同领导，首次成功涉及儿童进行基因编辑工作。
“Aleman说：“我们近期临床试验中治疗的成功，加上我们过去的经验，给大约20%的因遗传性视网膜退化造成的儿童失明提供了可行治疗的希望。”我们的下一步是完善这些治疗，并在确认安全之后对这些状况的早期迹象进行干预。我们预计类似的方法将在其他类型的先天性视网膜失明中取得同样令人鼓舞的结果。”
为了使这种实验性药物获得临床使用批准，必须进行另一项试验，该试验将随机分配参与者，以接受不同剂量的治疗，确保患者和研究人员都不知道谁正在接受哪种治疗。此方法将有助于消除结果中的潜在偏见。
该研究得到了Atsena Therapeutics, Inc.的资助。两位作者Andres K. Lauer, MD和Mark Pennesi, MD, PhD，担任该公司的临床和科学顾问委员会成员。
