拉斯维加斯著名贝拉吉奥喷泉旁发生枪击事件,2人死亡

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健康揭开谜团:持久COVID-19肺部并发症的解决方案和见解

揭开谜团:持久COVID-19肺部并发症的解决方案和见解

根据弗吉尼亚大学医学院和西达赛奈医学中心的最新研究,已经获得批准的关节炎药物可能能够解决 COVID-19 感染后持续数月甚至数年的慢性肺部问题。

最近的研究表明,现有的关节炎药物可能有助于应对 COVID-19 感染后可持续数月或数年的肺部问题,根据来自弗吉尼亚大学医学院和西达赛奈医学中心的研究人员的发现。

研究人员研究了受损的人类肺部并创建了一种新的实验室模型,这帮助他们确定了导致许多人在似乎从 COVID-19 中恢复后仍然经历持续肺部问题的功能失调的免疫过程。这些持久影响被称为“感染后肺纤维化”,缺乏有效的治疗。然而,研究结果表明,目前可用的药物如巴利昔单抗和阿那白滞素可能会干扰这些异常的免疫反应,从而促进受损肺部的愈合。

“我们与 UVA 和西达赛奈的医生和计算生物学家的合作,包括陈博士和臧博士,帮助我们发现了 COVID-19 重症感染后持续的肺部炎症和疤痕形成的根本原因,以及可能类似的呼吸道感染,如流感,” UVA 卡特免疫研究中心和传染病与国际健康系的 Jie Sun 博士说。”利用空间转录组学和先进的显微技术,我们比较了来自患者的肺组织与我们开发的动物模型。我们发现故障的免疫细胞阻碍了病毒损伤后肺部的正常愈合过程。至关重要的是,我们还确定了与这一问题相关的分子和可能的治疗选择,供面临持续肺部损伤的个人使用。”

“‘空间组学’利用先进的技术技术评估样本内的空间背景分子特征,” UVA 基因组科学系的 Chongzhi Zang 博士解释说。”这项研究例证了将空间转录组学与数据科学技术结合以揭示长期 COVID 的分子原因的优势。”

研究人员相信,他们的发现不仅对 COVID-19 导致的肺部疤痕具有重要意义,同时也对其他原因引起的肺纤维化具有影响。

“这项研究表明,针对急性 COVID-19 的治疗也可能减轻慢性并发症的发生,包括肺部疤痕,” 西达赛奈医学中心分子医学的奖章主席兼内科系代理主席的 Peter Chen 博士表示。”我们的研究将为开发与病毒感染和其他情况相关的肺纤维化治疗建立基础。”

掌握 COVID-19 相关的肺部损伤

由 Sun、Chen 和 Zang 领导的研究团队希望深入了解 COVID-19 感染后持续肺部问题背后的细胞和分子机制。这些问题可能包括持久的肺损伤和有害的炎症,这种炎症在 COVID-19 病毒已从体内清除很久之后仍然持续。

研究人员通过检查 UVA 和西达赛奈的移植患者的严重受损肺部开始了他们的调查。这些患者在感染 COVID-19 之前没有需要移植的预先存在的肺部疾病,因此科学家们希望这些肺样本能够揭示为什么这些患者经历如此严重的肺损伤和持续的纤维化。利用他们的发现,科学家们创建了一种新的小鼠模型,用以探讨正常的有益免疫反应是如何变得有问题的。

研究结果显示,一种被称为 CD8+ T 细胞的免疫细胞与另一种免疫细胞类型巨噬细胞的不当互动。这种错误的互动导致巨噬细胞在 COVID-19 初次感染缓解后仍会引发有害的炎症,而在此时免疫系统通常会放松响应。

尽管研究人员仍在调查是什么引发了这种免疫功能障碍,但他们推测这可能是由于 COVID-19 病毒的残留物或其他未确定因素引起的。

研究显示,利用巴利昔单抗和阿那白滞素等药物,可以打破这种炎症、损伤和纤维化的恶性循环,这两种药物都已获得 FDA 的批准,用于治疗类风湿关节炎和导致脱发的疾病。

虽然还需要进一步研究来确认这些药物在此用途上的有效性,但团队希望他们的发现最终能为与 COVID-19 后遗症抗争的患者提供治疗选择。

“全球数以千万计的人正在面对与长期 COVID 和其他感染后综合症相关的并发症,” Sun 说。“我们刚刚开始理解急性感染造成的长期健康影响。急需更多基础研究、转化研究和临床研究,以及跨学科的合作,以满足这些患者未被满足的需求。”

已发表的研究结果

研究团队的发现已发表在《自然》期刊上。团队成员包括 Harish Narasimhan、In Su Cheon、Wei Qian、Shengen Shawn Hu、Tanyalak Parimon、Chaofan Li、Nick Goplen、Yue Wu、Xiaoqin Wei、Young Min Son、Elizabeth Fink、Gislane de Almeida Santos、Jinyi Tang、Changfu Yao、Lyndsey Muehling、Glenda Canderan、Alexandra Kadl、Abigail Cannon、Samuel Young、Riley Hannan、Grace Bingham、Mohammed Arish、Arka Sen Chaudhari、Jun sub Im、Cameron L.R. Mattingly、Patcharin Pramoonjago、Alberto Marchesvsky、Jeffrey Sturek、Jacob E. Kohlmeier、Yun Michael Shim、Judith Woodfolk、Zang、Chen 和 Sun。Sun 获得了来自 Icosavax 的无关研究支持,而 Woodfolk 则得到了来自 Regeneron 的支持。

这项研究得到了国家卫生研究院的资助,资助编号为 AI147394、AG069264、AI112844、HL170961、AI176171、AI154598、F31HL164049-01A1、F31HL170746、R01HL132287、R01HL167202、R01HL132177、R35HL150803 和 T32AI007496;以及埃默里流感研究与响应卓越中心的资助,资助编号为 75N93019R0028。