研究人员已了解到激素对我们的免疫系统有显著影响，阐明了男性和女性在疾病经历上存在的不同方式。来自瑞典卡罗林斯卡学院和帝国理工学院的一个团队首次揭示了性激素如何调节我们免疫系统的某些方面，以及这对两性疾病易感性和健康结果的影响。
众所周知，由于免疫系统的微妙差异，疾病在男女身上的表现可能不同。例如，女性发展自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（SLE）的概率是男性的九倍，而男性在感染COVID-19时经历严重初次感染的机会更大，而女性则更容易出现长期新冠症状。
然而，理解遗传、激素和行为对我们免疫系统的直接影响一直具有挑战性，特别是在确定哪些因素受到影响以及这如何与疾病风险相关方面。
在涉及23名接受激素治疗的跨性别男性的临床研究中，研究人员成功澄清了性激素动态影响的免疫系统特定部分，并将其与遗传决定的部分区分开来。
研究结果表明，睾酮水平升高和雌激素水平降低如何改变两个重要免疫信号通路之间的平衡。这些信号通路对免疫系统应对感染和疾病具有重要影响：抗病毒的Ⅰ型干扰素（IFN-1）和促炎信号如肿瘤坏死因子α（TNF-α）。
今天在《自然》杂志上发表的研究提供了有关感染率、自身免疫性疾病和癌症在男女之间差异的机制的新见解。这可能为更精确和有针对性的治疗选择铺平道路。
研究人员强调，接受激素治疗的跨性别个体需要持续的临床跟进，以更好地理解这些治疗可能如何影响他们的免疫系统和随时间变化的疾病风险。
佩特尔·布罗丁教授是帝国理工学院儿科免疫学教授，他在卡罗林斯卡学院领导了这项研究。他表示：“这些发现与每个人都相关。我们首次确定了直接受性激素调控的免疫系统成分，而不仅仅是遗传差异。这可能显著改变我们对疾病对男性和女性影响的理解，并为免疫疾病和癌症的治疗提供新的可能性。”
睾酮治疗
在这项研究中，卡罗林斯卡学院的临床研究人员招募了23名出生时被指定为女性并接受睾酮治疗的跨性别男性。在三次不同的时间点采集受试者的血样：激素治疗前、治疗三个月后和治疗一年后，以便研究人员检查血流中免疫细胞和蛋白质的变化。
分析确定了治疗后变化的免疫系统关键成分，特别是与对感染和疾病的炎症反应相关的通路。明显受到影响的是TNF-α和IFN-1，这在炎症、识别有害病原体及调节对威胁与损伤的免疫应答中至关重要。
为了确定这些变化是由于睾酮水平上升还是雌激素水平下降，研究人员分析了11名女性供体的血液。他们施加受体拮抗剂以证明这些变化直接源自睾酮信号，而不是缺乏雌二醇信号。
这些发现对于理解激素治疗在跨性别个体中的直接免疫学影响具有重要意义。研究人员认为，激素治疗所导致的免疫调节变化可能有助于解释为何男性和女性对感染的反应不同，为什么男性面临较高的严重免疫反应风险，如“细胞因子风暴”和因COVID-19及其他严重感染导致的死亡率增加。
理解性别差异
布罗丁教授目前在帝国理工学院哈默史密斯校园的医学研究委员会医学科学实验室（MRC LMS）继续这项研究。进一步的研究将分析血液样本，以确定哪些免疫系统成分和通路可以作为潜在治疗的靶点。
他对参与研究的人员表示感谢，并指出：“跨性别个体在医学领域往往被低估和服务不足。除了获得重要的免疫学见解外，他们的参与能够使我们更深入地理解，从而改善全球跨性别个体的长期健康。”
该研究获得了克努特和爱丽丝·瓦伦贝格基金会、瑞典医学研究协会、瑞典研究委员会、卡罗林斯卡学院和欧洲研究委员会（ERC）的资助。
