临床研究表明，与聚集杆菌（Aggregatibacter actinomycetemcomitans）相关的牙周病可能会加重类风湿关节炎（RA）的症状；然而，潜在的分子机制仍未完全理解。为了探索这种关系，研究人员使用小鼠关节炎模型进行了多项实验。他们的结果突显了巨噬细胞和蛋白酶caspase-11的重要参与，提示潜在的RA和其他与牙周感染相关的疾病的治疗靶点。
牙周病是影响牙龈和牙齿周围组织的最常见的牙科问题之一。其主要原因是细菌生物膜在牙齿周围的积聚和积累，如果不予以治疗，最终可能导致牙齿脱落。有趣的是，这些牙周细菌的炎症作用可以超出口腔健康，导致更广泛的全身性后果。近年来，临床研究显示聚集杆菌（A. actinomycetemcomitans）与类风湿关节炎（RA）这种严重的影响关节的自身免疫疾病之间存在密切关联。然而，目前尚未深入探讨这种联系的分子机制。
在2024年8月15日在线发表在《国际口腔科学杂志》上的一项最新研究中，日本东京医疗牙科大学（TMDU）的研究人员旨在通过在动物模型中进行广泛的机制研究来填补这一知识空白。
最初，研究团队进行了初步实验，以确定A. actinomycetemcomitans感染是否对小鼠的关节炎产生影响。为此，他们使用了一种胶原抗体诱导的关节炎小鼠模型，该模型能够密切模拟人类RA的多个方面。他们的研究发现，感染这种特定细菌导致肢体肿胀加剧、关节内膜细胞浸润增加以及肢体内炎性细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）水平升高。
值得注意的是，通过给予一种称为氯膦酸盐的化学试剂，该试剂可以消耗巨噬细胞，这种加重的RA症状得到了缓解。这表明巨噬细胞在A. actinomycetemcomitans感染引发的RA加重中发挥了作用。
进一步分析使用从小鼠骨髓提取的巨噬细胞显示，A. actinomycetemcomitans感染导致IL-1β的生成增加。这反过来又激活了一种称为炎症小体的多蛋白复合物，该复合物对启动和调节人体对感染的炎症反应至关重要。
为了进一步探讨这一问题，研究人员对缺乏caspase-11的小鼠进行了实验。在这些小鼠中，A. actinomycetemcomitans诱导的炎症小体的激活被抑制。最重要的是，那些缺乏caspase-11的小鼠显示出RA症状的恶化程度较轻，这表明caspase-11在此背景下发挥了重要作用。“我们的研究结果为牙周致病细菌与通过炎症小体激活加重关节炎之间的联系提供了新的见解，为长期以来围绕牙周病与系统性疾病之间的联系的辩论提供了重要信息，”研究的主要作者之一铃木俊彦教授表示。
希望这些见解能有助于制定新的治疗策略来管理RA。“这项研究的结果可能会促进针对A. actinomycetemcomitans感染引发的RA的临床治疗的进展。我们建议，抑制炎症小体的激活可能会减少传播到关节的炎症，从而改善关节炎症状，”第一作者冈野德寿博士解释道。他展望未来：“此外，我们研究的发现也可能有助于制定针对不仅关节炎，还包括与牙周细菌相关的其他系统性疾病（如阿尔茨海默病）的治疗策略。”
