研究人员评估了一种针对多种硫酸酶缺乏症（MSD）的新基因疗法的临床前模型，该病影响大脑、肺脏、皮肤和骨骼，目前尚无批准的治疗方法。他们的研究结果表明多个积极的结果变化，为未来的临床试验奠定了基础。来自费城儿童医院（CHOP）的研究团队测试了一种创新基因疗法的临床前模型，该疗法旨在解决多种硫酸酶缺乏症（MSD），这是一种目前没有有效治疗的疾病，影响大脑、肺、皮肤和骨骼。结果显示多个结果有显著改善，为未来的临床试验铺平了道路。这些结果今天发表在期刊《分子疗法》上。
MSD是一种溶酶体储存障碍疾病，源于SUMF1基因中的有害变异。这导致身体细胞无法激活硫酸酶，而硫酸酶是分解各种储存物质的必需酶。当这些细胞未能降解这些物质时，可能导致一系列严重症状，其中最关键的是患有MSD的患者的神经功能下降。
CHOP团队采用了几种重要策略，以更好地了解MSD并开发可能的治疗方法。来自国际临床医生、研究人员和倡导者的联盟正协作研究MSD从轻度到重度的自然进展。研究人员还确定了与MSD相关的生物标志物，这些标志物可能在即将进行的新疗法临床试验中有用。
“考虑到MSD是一种多系统疾病，我们正在研究各种基因疗法的递送方法，造血干细胞移植似乎是一种有前景的方法，可以将基因疗法靶向多个器官，”研究的资深作者、CHOP代谢疾病项目和人类遗传学部门的主治医生Rebecca Ahrens-Nicklas博士表示。“通过使用患者自己的骨髓细胞，我们可以采用慢病毒载体插入负责MSD的基因的功能性副本。然后，通过干细胞移植将修正后的细胞重新引入患者，这是在类似疾病如变性白质营养不良中看到的一种成功策略。”
在他们的研究中，科学家们利用了MSD的临床前小鼠模型，并在来自患者的干细胞以及小鼠模型本身上评估了这项基因疗法技术。他们观察到在患者衍生的细胞中，载体增强了蛋白质表达、硫酸酶活性和糖胺聚糖积累，这些对许多重要细胞功能至关重要。在小鼠模型中，基因疗法不仅缓解了包括硫酸酶活性和糖胺聚糖积累的生化缺陷，这些缺陷可能在MSD症状出现后干扰受影响器官的正常细胞功能，而且还改善了神经炎症和认知功能。
“Ahrens-Nicklas表示，“这标志着在设计潜在治疗方案方面的一个重要初步步骤，并提供了证据证明ex vivo基因疗法可能对MSD患者有益。“考虑到正在为这一疾病考虑几种基因疗法选择，我们正在增加有效帮助家庭的可能性。”
本研究得到了爱尔兰健康研究委员会和MSD行动基金会的支持，以及CHOP研究所的支持，包括CHOP遗传代谢疾病基因疗法前沿计划和镰状细胞和红细胞疾病治愈治疗中心。额外资金来自NIH拨款K23NS114113和U54TR002823。
