新的研究和临床试验中的鼓舞人心的发现为其中一种最具攻击性的癌症形式提供了新的见解和希望。胃癌是一种严重的健康挑战，它是第五种最常见的癌症类型，也是全球癌症相关死亡的第三大主要原因。每年，它导致超过一百万的新病例和近77万的死亡。在新加坡，它是十大癌症死亡原因之一，每年导致约300人死亡。
腹膜，即腹腔的衬里，通常会涉及晚期癌症，包括胃癌、结肠癌、胰腺癌和卵巢癌。具体而言，对于胃癌，腹膜是转移最频繁的部位，无论是在治疗前还是治疗后。患有胃癌腹膜转移（GCPM）的患者通常预后很差，症状严重且疾病进展迅速。平均生存期仅为三到六个月，五年生存率通常低于5％，可选择的治疗方案有限。
在一次重大进展中，新加坡的研究人员揭示了胃癌扩散到腹膜的复杂机制。这项发表于《胃肠病学》杂志的关键研究为那些对抗这种侵袭性癌症的患者带来了新的希望。该团队还进行了临床试验，记录在《ESMO开放》杂志中，展示了一种新治疗方法对该疾病的安全性和潜在有效性。
这项研究由新加坡国立大学医院（NUH）、新加坡国立癌症研究所（NCIS）、新加坡国立大学医学院（NUS Medicine）、新加坡国家癌症中心（NCCS）和杜克-新加坡医学院的临床医生和科学家团队领导。他们利用最先进的基因组和转录组技术分析了大量患者样本。
这项详细分析提供了关于促成胃癌扩散到腹膜的分子因素的卓越见解。
负责发表在《胃肠病学》杂志上的研究的NCIS血液肿瘤科高级顾问Dr. Raghav Sundar表示：“我们的研究揭示了促进胃癌向腹膜扩散的复杂生物过程。这些见解对于制定更有效和更有针对性的治疗方案至关重要。” Sundar博士还担任NUS医学院的副教授。
理解腹膜扩散的复杂性
新发现不仅阐明了胃癌细胞为何常常向腹膜转移，还为开发针对肿瘤周围细胞和分子的新的治疗方法开辟了途径——统称为肿瘤微环境（TME），这可能会阻碍癌症在腹膜中滋生的能力。研究的一些关键发现包括：
- 发现腹膜的联系：研究确认了TME中一些特定的基因改变和特征，这些因素有助于胃癌扩散到腹膜。TME由围绕肿瘤的复杂细胞和分子网络组成，这解释了为何胃癌细胞容易发生腹膜转移。
- 肿瘤微环境的关键功能：研究强调了TME在促进腹膜转移的建立和生长中的重要作用，为针对TME的新治疗方案铺平了道路，以干扰癌症在腹膜中的生长。
- 识别生物标志物和治疗靶点：研究人员成功确定了可能表明腹膜转移风险的潜在生物标志物，从而允许更早的检测和干预。他们还发现了新的治疗靶点，以开发针对GCPM的更有效的治疗。
“在我们的研究之前，人们对肿瘤微环境在胃癌向腹膜扩散中的作用了解有限。大多数癌症患者并不是因其原发肿瘤而去世，而是由于其他器官的转移。我们的发现揭示了胃癌转移背后的复杂性，表明胃肿瘤可以利用不同的基因和分子策略向各种器官扩散，”杜克-新加坡医学院研究副院长、该研究的高级作者Patrick Tan教授解释道。
来自临床试验的鼓舞人心的结果
作为一个并行努力，同一个研究团队开展了一项临床试验，证明了针对GCPM的一种创新治疗策略的安全性和可能有效性。这项在《ESMO开放》上发表的第一阶段PIANO试验将一种名为加压腹腔气雾化化疗（PIPAC）的微创手术方法与系统免疫疗法结合起来。PIPAC通过细雾直接将化疗药物输送到腹腔，而免疫疗法则帮助免疫系统识别并攻击癌细胞。
这种前沿方法旨在增强免疫系统在腹腔内对抗癌症的能力。试验结果令人鼓舞，显示联合治疗被患者良好耐受，并对某些患者的肿瘤负担产生了减少效果。特别是，肿瘤样本的分子谱分析显示出T细胞浸润的增加，这是对抗癌症的有利免疫反应的标志。
该试验于2020年6月至2022年11月间进行，涉及18名患者，分布在三个癌症中心——两个在新加坡，一个在比利时。
“PIANO试验结果非常有希望，表明将像PIPAC这样的靶向治疗与免疫疗法结合可以改善患者的预后，”负责该试验的NUH普通外科（上消化道外科）主任和高级顾问Jimmy So教授评论道。“这种方法可能会改变应对这种棘手疾病的治疗策略。” So教授也是NCIS外科肿瘤部门的主任和NUS医学院的外科教授。
展望未来
联合研究努力代表了应对GCPM的重大进展。预测生物标志物和治疗靶点的识别可能促进个性化治疗策略的发展，定制疗法以符合每位患者肿瘤的独特分子特征。PIANO试验的成功标志着一个新的组合治疗时代的到来，利用免疫系统对抗腹膜转移。
“我们的研究团结了来自多个机构的顶尖专家，致力于治疗和诊断胃癌，以及研究该疾病的临床科学家。”来自新加坡综合医院和NCCS sarcoma、腹膜及罕见肿瘤科的高级顾问Johnny Ong副教授表示，他是《胃肠病学》研究的共同作者和PIANO试验的共同研究者。“通过将实验室研究与临床发现相结合，我们阐明了胃癌的生物学，为急需的腹膜转移患者的治疗铺平了道路。”
这些研究得到了新加坡胃癌联盟的支持，这是一个国家转化研究机构，由来自新加坡各大学医学机构、医院和研究中心的胃癌研究临床医生和科学家组成。该联盟由新加坡国家研究基金会通过其开放基金-大型合作赠款资助，并由新加坡卫生部国家医学研究委员会管理。
