科学家声称，单克隆抗体，这是一种源自克隆产生抗体的细胞的治疗方法，可能是解决日益严重的抗微生物耐药性问题的一种解决方案。
来自剑桥大学的研究团队使用基因修饰的小鼠创建了一种单克隆抗体药物，旨在预防由Acinetobacter baumannii引起的感染。这种细菌与医院感染有关，尤其在亚洲地区非常普遍。
A. baumannii细菌可导致严重的呼吸疾病和脓毒症，尤其是在高风险个体中，如免疫系统仍在发展的新生儿。这些细菌通常通过被污染的表面、医疗设备和人际接触传播。最近，几乎所有可用抗生素都能抵抗这种细菌的菌株变得越来越常见。
剑桥大学治疗免疫学与传染病研究所的斯蒂芬·贝克教授指出：“A. baumannii有效地附着在医疗器械上；脆弱个体或免疫系统发育不全的人可能会成为导致严重肺炎并需要通气的感染的受害者。在许多情况下，患者可能会从通气设备上感染这种细菌。”
“这种细菌自然抵抗多种抗微生物药物，但它在医院内的存在使它获得几乎对我们所有治疗的抵抗力。在这些感染普遍存在的亚洲的许多医院，没有对其有效的抗生素。它们已经变成无法治疗的感染。”
在今天发布的《自然通讯》上的一项研究中，研究人员使用具有类似人类免疫系统的转基因小鼠生产了单克隆抗体，这些小鼠能够产生人类抗体，而非小鼠抗体。他们证明，这些单克隆抗体有效地预防了来自临床标本的A. baumannii菌株的感染。
单克隆抗体是医学中一个不断扩展的领域，常用于治疗癌症（例如，用于某些乳腺癌的赫赛汀）和自身免疫性疾病（例如，用于类风湿关节炎、银屑病、克罗恩病和溃疡性结肠炎的修美乐）。
通常，单克隆抗体来源于从感染中康复的患者的抗体，或专门设计用于针对特定抗原。例如，针对SARS-CoV-2冠状病毒的“刺突蛋白”的抗体曾被测试用于治疗COVID-19。
然而，剑桥的研究人员采取了不同的方法，他们让转基因小鼠接触A. baumannii的外膜，从而促使免疫反应。他们分离出近300种不同的抗体，以查看哪种对活细菌最有效，最终确定mAb1416为最佳候选者。
贝克教授表示：“在这种方法中，我们并没有用活细菌感染小鼠；相反，我们用不同的成分使其免疫，从而让小鼠的免疫系统决定应该开发哪些适当的抗体。由于这些小鼠拥有‘人性化’的免疫系统，我们不需要对抗体进行人为兼容性修改。”
研究人员用mAb1416对小鼠进行了处理，随后在24小时后将其暴露于来自重症监护病房一个患有脓毒症的儿童的A. baumannii样本中。他们观察到，经过处理的小鼠在另24小时后，其肺部的细菌负荷显著降低，相比于未处理的小鼠。
用于生产和评估单克隆抗体的所有样本均来自越南胡志明市的患者；值得注意的是，用于测试mAb1416的样本的收集时间比其他样本晚十年。这个细节至关重要，因为它证明mAb1416在对抗可能随着年份发展而变异的A. baumannii方面仍然有效。
贝克教授表示：“该技术使我们能够利用任何细菌抗原或抗原混合物，消除了等待恢复感染的人并希望其产生正确免疫反应以提取抗体的需要。”
进一步研究对于理解mAb1416如何防御感染至关重要，这可能导致更加有效的治疗。任何潜在的新药在进入人类试验之前都需要在动物中进行彻底的安全试验。
贝克教授总结道：“我们知道单克隆抗体是安全有效的，生产它们的技术已经到位。我们所取得的是发现如何将其用于对抗细菌。除了成本效益之外，没有理由这不能在几年内演变成一种医药解决方案。面对抗微生物耐药性带来的紧迫挑战，这可能成为一种强有力的新策略来进行反击。”
该研究得到了比尔和梅琳达·盖茨基金会、英国医学研究委员会牛顿基金、越南科技部以及威康基金的支持。
