一项最新研究突出了对肝纤维化理解和管理的新见解，这是一种与代谢性脂肪肝病相关的重要问题，也称为MASLD（代谢功能障碍相关脂肪肝病）。研究表明，激活PPARβ/δ-AMPK通路是减缓肝纤维化进展的一个有前景的方法。
这项由曼努埃尔·巴斯克斯·卡雷拉领导的研究，隶属于巴萨罗那大学的糖尿病及相关代谢疾病网络生物医学研究中心（CIBERDEM），展示了对肝纤维化的理解与治疗的进展。这种情况是与代谢性脂肪肝病（也称为MASLD）相关的一个关键并发症。研究结果建议，参与PPARβ/δ-AMPK通路是延缓肝纤维化进展的有效手段。
这些研究结果发表在期刊《生物医学与药物治疗》中，是由来自CIBERDEM的Ángela Maria Valverde和洛桑大学的Walter Wahli领导的团队合作的成果。
最普遍的慢性肝病
代谢性脂肪肝病（MASLD）涵盖了一系列肝脏问题，从仅在肝脏积聚脂肪到严重的肝脏炎症，即代谢性脂肪性肝炎，这在严重情况下可能导致纤维化。目前，肝纤维化是预测与肝病相关的死亡率和整体死亡率的主要风险因素。
MASLD是一个全球健康问题，因为它是最普遍的慢性肝脏病，影响全球25%的人口。许多研究表明，它与2型糖尿病（DM2）经常共存。事实上，DM2可以加速MASLD的进展，使肝脏相关和全身性问题恶化。相反，MASLD则增加了发展DM2的机会，并使已经被诊断为糖尿病的个体的葡萄糖管理复杂化。
“在这项研究中，我们考察了核受体PPARβ/δ在肝纤维化发展及其对肝星状细胞的激活中所扮演的角色，这些细胞在肝纤维化中起着关键作用，反应于转化生长因子β（TGF-β），这是纤维化的主要触发因素，”巴斯克斯·卡雷拉教授解释道，他隶属于巴萨罗那大学药学与食品科学学院，巴萨罗那大学生物医学研究所（IBUB）和圣约翰德尤研究所（IRSJD）。
应对肝纤维化的有前景的方法
研究结果表明，PPARβ/δ激动剂（激活特定受体的分子）有助于防止外周组织中的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。此外，这种激动剂可以阻止肝脏中的胶原蛋白积累，并降低在接受导致肝纤维化饮食的鼠类中与炎症和纤维化相关的基因表达。“我们的结果表明，激活PPARβ/δ-AMPK通路可能有效减轻肝纤维化进展，”巴斯克斯·卡雷拉说。
研究还表明，在肝星状细胞中，PPARβ/δ激活阻止了TGF-β引起的细胞迁移，这是细胞激活的重要指标。研究人员还观察到SMAD3蛋白磷酸化和p300共激活因子的水平降低，这两者都是促进纤维化信号传导的重要组成部分。“这些效应是由于PPARβ/δ在肝星状细胞中引发的AMPK激活和ERG1/2抑制，”他总结道。
