圣路易斯大学医学院的科学家研究了男性和女性肺癌患者之间T细胞反应的差异，这些发现可能会影响未来的治疗。T细胞反应是适应性免疫系统的重要组成部分，通常被称为身体的“智能系统”，它积极地检测威胁并以量身定制的防御来对抗它们。
“利用患者的免疫系统来对抗疾病的疗法具有巨大的潜力，可以改变患者护理。然而，目前面临的主要挑战之一是，这些免疫疗法仅对少数患者有效，”SLU分子微生物学和免疫学助理教授Elise Alspach博士说，她是论文的高级作者。
Alspach和她的研究团队试图揭示哪些因素促进患者的有效T细胞反应，为什么有些个体的T细胞活性优于其他个体，以及为什么某些患者对免疫疗法反应良好。他们最近发表在《癌症免疫学研究》上的研究表明，一种被称为CXCL13的蛋白质与免疫疗法的成功相关，女性体内的表达水平高于男性。此外，他们发现CXCL13在女性患者中的免疫疗法反应指标比男性患者更为可靠。
通过对人类数据集进行单细胞RNA测序技术，Alspach及其团队深入探讨了男性和女性患者肿瘤之间免疫反应的差异。这项创新技术使科学家能够观察单个细胞的内部运作。通过这种方法，他们发现女性肿瘤中的T细胞明显被激活并准备探测和破坏肿瘤细胞，而免疫抑制性T细胞在男性肿瘤中更为常见。
Alspach和她的同事观察到越来越多的证据表明男性在免疫疗法中可能表现得更好，这一发现似乎与他们的结果以及其他最近的研究结果相矛盾，这些研究表明女性对其癌症表现出更强的免疫反应。
“目前，我们尚未完全理解为什么男性可能对免疫靶向疗法有更好的反应，但这一有趣的对比突显了进一步研究性别对癌症免疫反应影响的必要性，”Alspach详细说明。
她强调了免疫疗法的变革潜力，因为它可以促进患者的肿瘤排斥，并可能导致更长的缓解期。
“当我们受到病毒感染时，免疫系统会产生一组能够记住该病毒并增强其从体内消除的细胞；同样，免疫系统也会对肿瘤作出反应，”她解释说。“这种针对肿瘤的记忆反应部分解释了在免疫疗法治疗患者中观察到的长期缓解。”
在免疫疗法之前，Alspach指出癌症治疗通常对身体造成很大负担，通常缺乏对肿瘤的特异性，而且针对肿瘤细胞内特定蛋白的小分子药物常常导致治疗抵抗。目前的免疫疗法通常耐受性更好，患者的生活质量得以提高，因为免疫系统可以被训练专门靶向肿瘤，而不是影响身体的所有组织。
考虑到男性和女性之间对肿瘤的免疫反应差异，Alspach及其同事建议为男性和女性患者制定量身定制的治疗方案是合理的。她希望未来的策略将会出现，针对改善肿瘤控制的途径，定制以有利于个体患者。
这项研究得益于圣路易斯大学对单细胞RNA测序技术的最近投资，使我们更接近潜在的新疗法。
本研究的其他贡献者包括圣路易斯大学医学院分子微生物学和免疫学系的Richard J. DiPaolo博士；Ryan M. Teague博士；Michelle Brennan博士；David DeBruin；Chinye Nwokolo；Katey S. Hunt；Alexander Piening；Maureen J. Donlin；以及Stephen T. Ferris。
