研究人员利用他们创建的一种药物筛选平台，展示了一种目前市场上可用的抗抑郁药可以在实验室环境中杀死胶质母细胞瘤肿瘤细胞。胶质母细胞瘤是一种极具侵袭性的脑癌，目前被认为无法治愈。虽然肿瘤科医生可以通过手术、放疗和化疗延长患者生命，但悲剧的是，半数被诊断为该病的患者在一年内就会死于疾病。
寻找有效的脑肿瘤药物非常具有挑战性，因为许多癌症治疗方法无法穿透血脑屏障，从而限制了治疗选择。因此，神经肿瘤学家一直在努力寻找能够到达脑肿瘤并消灭它们的药物。
在苏黎世联邦理工学院的贝伦德·斯奈杰教授的带领下，研究人员发现了一种对胶质母细胞瘤体外显示出希望的化合物：抗抑郁药沃替西汀。这种药物相对便宜，并已获得美国FDA和瑞士Swissmedic等监管机构的批准，能够有效穿透血脑屏障。
研究的主要作者、博士后李素贤使用药物筛选法发现了这种药物，这是一种在苏黎世联邦理工学院多年来开发的独特筛选方法。该研究的结果最近发表在《自然医学》期刊上。在这项研究中，苏黎世联邦理工学院的团队与多家医院合作，特别是在苏黎世大学医院的神经科医生迈克尔·韦勒和托比亚斯·韦斯的指导下。
同时测试数百种物质
通过药物筛选法，苏黎世联邦理工学院的研究人员可以在从人类癌症组织中提取的活细胞上，同时评估数百种活性化合物。他们的研究主要调查能够穿透血脑屏障的神经活性化合物，包括抗抑郁药、帕金森药物和抗精神病药物。该研究分析了来自40名患者的肿瘤组织上多达130种不同的物质。
为了识别哪些物质影响癌细胞，研究人员结合成像技术和计算机分析策略。此前，斯奈杰的团队曾将药物筛选平台用于血癌的研究，从中获得了治疗替代方案。现在，胶质母细胞瘤是他们系统性研究的首个实体肿瘤，希望能重新利用现有药物。
在这项研究中，李分析了最近在苏黎世大学医院接受手术的患者的新鲜癌症组织。然后，研究人员在实验室中处理这些组织，并使用药物筛选平台进行筛选。结果显示在两天后就获得了哪些药物对癌细胞有效的信息。
出乎意料的有效抗抑郁药
结果显示，一些抗抑郁药表现出对肿瘤细胞的意外活性，但并非所有药物均如此。当这些药物迅速启动对神经祖细胞重要的信号级联时，它们尤其有效，这也抑制了细胞分裂。其中，沃替西汀被确定为最有效的抗抑郁药。
研究人员还使用计算机模型评估了超过一百万种物质对胶质母细胞瘤的有效性。他们发现神经元与癌细胞之间的共同信号机制在确定某些神经活性药物有效而其他药物无效的原因中起到了关键作用。
在最后一个阶段，来自苏黎世大学医院的研究人员评估了沃替西汀对胶质母细胞瘤小鼠的影响，发现该药物表现良好，尤其是在与标准治疗方案结合使用时。
苏黎世联邦理工学院和苏黎世大学医院的研究团队现在正在为两项临床试验做好准备。一项将涉及对胶质母细胞瘤患者进行沃替西汀治疗，并结合标准治疗（手术、化疗、放疗）。第二项试验将涉及对患者的个性化药物选择，将使用药物筛选法单独确定。
广泛可用且成本低廉的药物
“沃替西汀的优点在于它既安全又非常实惠，”苏黎世大学医院的教授且《自然医学》期刊上发表的研究的共同作者迈克尔·韦勒解释道。“由于该药物已经获得批准，因此不会有漫长的批准过程，这将使其能够在不久的将来补充对这种严重脑肿瘤的标准治疗。”他希望肿瘤科医生能够迅速利用该药物。
然而，他警告患者及其家属不要在没有适当医疗指导下自行服用沃替西汀。“我们目前缺乏有关该药物在人体内的有效性及其对肿瘤治疗所需剂量的信息，这就是为什么临床试验至关重要。自行用药可能会带来重大风险。”
斯奈杰也呼吁谨慎使用这种抗抑郁药治疗胶质母细胞瘤：“到目前为止，它的有效性仅在细胞培养和小鼠中证明。”
尽管如此，他认为该研究已经取得了最佳结果：“我们从这个具有挑战性的肿瘤开始，找到了现有的药物来对抗它。我们阐明了它们如何和为什么有效，并且很快，我们将能够在患者中进行测试。”如果沃替西汀被证明有效，这将标志着多年来首次发现可改善胶质母细胞瘤治疗的药物。
