研究人员使用多种治疗方法对肺癌小鼠进行了测试，证明这种方法能够使免疫治疗有效地靶向通常不响应的肿瘤。来自弗朗西斯·克里克研究所的一个团队与革命医学公司合作，探讨了患有肺癌的小鼠不同治疗组合。他们的结果表明，同时采用多种策略来应对肿瘤可以增强治疗效果。
他们的研究今天发表在《自然通讯》上，实验中使用了一系列化合物对受肺癌影响的小鼠进行测试。这些化合物旨在模拟：
- 靶向药物，抑制一种被称为KRAS G12C的促癌蛋白。尽管这些药物已被批准用于肺癌，但由于肿瘤随着时间的发展会产生耐药性，因此通常提供有限的长期益处。
- 旨在增强免疫系统对抗肿瘤能力的免疫治疗剂。然而，只有大约20%的肺癌患者表现出反应，因为肿瘤通常会阻碍免疫细胞到达部位。
科学家们将一种新的KRAS G12C抑制剂与一种抑制SHP2的药物结合，这不仅抑制癌细胞，还增强肿瘤免疫力。
此组合还与一种免疫检查点抑制剂相结合，该抑制剂可防止癌细胞逃避免疫系统的监测。
在具有正常免疫系统的小鼠中，这种三重治疗导致肿瘤缩小，在某些情况下甚至完全消除。此外，这些小鼠在接受治疗后表现出对肺癌复发的增强抵抗力。
研究人员推测，这些靶向药物为免疫检查点抑制剂的激活创造了及时机会，使身体的防御机制能够与肿瘤作斗争。
值得注意的是，即使在”免疫冷”肿瘤的小鼠中，这种组合也使肿瘤对免疫检查点抑制剂产生反应，这种肿瘤通常对免疫治疗抵抗。
在小鼠中获得鼓舞人心的结果后，这种联合治疗在人体肺癌患者中的进一步评估是有潜力的，以评估是否能实现类似的结果。此外，进一步研究也有必要揭示这种治疗组合可能出现的任何潜在副作用。
克里克研究所癌基因生物学实验室的首席组长朱利安·唐沃德，以及共同资深作者米里亚姆·莫利纳·阿尔卡斯表示：“针对肺癌中KRAS等基因的努力已取得不错的进展，但耐药性仍然是一个挑战。我们已经能够报告通过使用KRAS和SHP2抑制剂与免疫治疗相结合，在小鼠中实现部分或完全肿瘤根除的案例。我们的发现还表明，这种组合疗法可以在“免疫冷”肿瘤中引发反应，刺激身体的自然防御。”
克里克研究所癌基因生物学实验室的博士生潘诺斯·阿纳斯塔西乌补充说：“我们的研究强调了从所有可能的角度应对肿瘤的必要性，特别是那些对现有治疗反应较弱的肿瘤。确定这些抑制剂的协同作用在人类中是否类似将至关重要。”
潘诺斯协调了克里克研究所多个团队，包括实验组织病理学、生物信息学与生物统计学、基因组学、科学计算、流式细胞术、细胞服务和生物资源。该研究得到了与革命医学的合作研究协议的支持，以及来自欧盟和惠康信托的额外支持。
