一项最近的研究揭示了一种由自然成分制成的新型半合成化合物对结核病(TB)表现出强效,包括对多重耐药菌株的有效性。
最新研究发表在美国微生物学会的期刊微生物谱系上,强调了一种由天然物质创建的有前景的半合成化合物,该化合物对结核分枝杆菌表现出强大的作用,即使在多药耐药变种中也是如此。这种新化合物为开发创新和有效的结核病治疗方法提供了宝贵的基础。
结核分枝杆菌是引起结核病(TB)的细菌,是全球由于细菌疾病导致的死亡的主要原因。现有的抗结核药物治疗过时,治疗周期漫长,并且存在导致耐药性的重要风险。
在这项研究中,研究人员寻找专门针对结核分枝杆菌的新抗生素,这些抗生素也可能对耐药变体有效。发现新抗生素的一种有前景的方法是探索植物、真菌和细菌等各种生物所产生的天然化合物。生物碱是一种从北美特有的开花植物中提取的天然物质,以其抗微生物特性而闻名。虽然生物碱已在传统和替代兽医医学中被利用,但其毒性使其不适合人类使用。
研究团队利用药物化学技术对生物碱进行了改造,创造了一种更有效且毒性更小的抗菌化合物。在实验室测试和小鼠实验中,改造后的生物碱称为BPD-9,显示出消灭所有目前在临床环境中使用的标准抗生素耐药型结核分枝杆菌菌株的能力。此外,BPD-9对休眠和细胞内的结核分枝杆菌也表现出有效性,这两种因素限制了现有抗结核药物的效果。研究人员还观察到,BPD-9对与结核分枝杆菌同属的致病细菌选择性有效,可能会保护微生物组和其他标准抗生素通常伤害的有益细菌。
该研究的首席作者、英属哥伦比亚大学微生物学和免疫学系助理教授Jim Sun博士表示:“我们的研究介绍了一种具有不同特性的化学化合物,用于应对结核分枝杆菌,这种化合物可进一步开发用于临床应用。该化合物对分枝杆菌属其他成员的有效性也可能在应对由非结核分枝杆菌引起的危险肺部感染方面提供显著优势,这些细菌以对大多数抗生素的耐药性而闻名。考虑到BPD-9可能与现有抗结核药物以新方式作用于结核分枝杆菌,也很有趣。”
这项研究是由中国科学院上海药物研究所的药物化学团队和麦吉尔大学的细菌遗传学团队进行的合作努力,前者由杨伟波博士领导,后者由Marcel Behr博士和Andréanne Lupien博士领导。该研究的资金支持来自加拿大健康研究院和国家卫生协会。