一项最近的研究表明，在患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的多样化患者群体中，真实世界结果与临床试验结果之间存在显著相关性。这是首次报告与ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）相关的真实世界发现的研究，cilta-cel是一种针对多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法，结果显示患者的疗效和安全性结果与临床试验中观察到的相似。
这项首次展示ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）真实世界结果的研究强调，患者经历的疗效和安全性结果与临床试验中看到的相似，相关发现今天刊登在《血液》期刊中。
在2022年期间，236名在美国16个医疗中心接受cilta-cel输注的患者中，89%的患者对治疗产生了积极反应，70%的患者实现了完全缓解，表明治疗后没有可检测到的癌症。这些数字与支持cilta-cel获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的CARTITUDE-1 II期试验的数据相当，该试验报告了98%的反应率和83%的完全反应率。
研究人员发现，新研究中超过一半的参与者在CARTITUDE-1试验中被认为不符合资格，这一点尤为令人鼓舞。
“在真实世界中，许多患者的表现状态、器官功能或基础血液计数与导致FDA批准该疗法的临床试验中的患者不同。然而，这些患者展示了卓越的结果，”研究的主要作者、斯坦福大学医学院副教授Surbhi Sidana博士表示。“我们观察到令人称赞的反应率，似乎持续存在，尽管超过一半的患者不符合试验的资格标准。反应率和进展或死亡的时间达到了临床试验中所期待的水平。”
多发性骨髓瘤是一种影响浆细胞的癌症，浆细胞是一种白血球。目前，约40%的诊断为此病的个体在诊断后未能活过五年，未能对标准治疗产生反应（难治性）的患者或尚未完全缓解后复发的患者（复发性）的预后显著较差。目前已有两种CAR-T疗法获批用于治疗这些患者，其中患者的免疫细胞被提取、基因改造并再次注入以对抗癌细胞。
Cilta-cel于2022年获得FDA批准，适用于那些多发性骨髓瘤尚未清除或经过四条以上治疗线路后的复发患者；该批准于2024年4月扩大至包括更早的治疗线路。本研究集中在根据原始批准对经历过重治疗的患者进行治疗。研究人员回顾性地评估了2022年3月至12月开始cilta-cel治疗的255名患者的结果。这些患者的中位数以前经历了六种治疗，有些甚至经历了多达18种治疗，但未能获得持久的反应。
在255名开始接受cilta-cel的患者中，236名（约92%）完成了整个治疗。除了整体反应率外，研究人员还研究了不同亚组的结果，发现根据FDA指南接受CAR T细胞产品治疗的患者反应率更好（94%总反应，76%实现完全反应），而与有五分之一的患者的CAR T细胞未满足FDA质量要求相比。
此外，研究人员还关注了先前接受过针对B细胞成熟抗原（BCMA）治疗的亚组患者，该抗原是一种存在于多发性骨髓瘤细胞上的蛋白。由于cilta-cel针对BCMA，这些患者被排除在CARTITUDE-1试验之外。研究显示，14%的参与者属于这一类别，其反应率较未接受BCMA针对治疗的患者低，而在近期接受这些治疗的患者中差异更显著。这暗示进一步的研究可能有助于理解cilta-cel和其他BCMA针对治疗的时间安排如何影响结果。研究人员还确定了与生存几率较低或疾病进展风险较高相关的其他重要患者和疾病特征。
总体而言，严重副作用的发生率与之前临床试验中报告的相似。研究表明，四分之三的参与者经历了细胞因子释放综合症（CRS），这是一种CAR-T治疗中的常见且潜在严重的副作用，尽管只有5%的患者面临3级或更高级别的并发症。总共有14%的参与者发现神经毒性，10%报告延迟神经毒性；2%经历了帕金森症。
Sidana博士指出：“与其他CAR-T疗法相比，cilta-cel的延迟神经毒性发生更为频繁，这是我们需要时刻关注的另一个因素。”
此外，研究显示，非癌症相关的死亡率相对较高，达10%，主要由于感染或CRS，表明在感染管理和CRS治疗方面潜在的改进空间。
由于这是一次回顾性的真实世界研究，未设立对照组，且在提供数据的16个中心之间可能存在结果评估的不一致性。研究人员建议后续研究可以发现减少严重副作用的方法，并探讨是否在癌症治疗中更早地应用cilta-cel可以降低毒性风险。
