辛辛那提大学的Debanjan Bhattacharya是发表在《癌症》期刊上的新研究的首席作者，该研究表明药物AM-101增强了在动物模型中转移到大脑的肺癌的放疗效果和生存率。
辛辛那提大学的研究团队近期进行的研究揭示了一种有前景的方法，提高放疗的疗效，可能改善肺癌患者预后，这些患者的癌症已经扩散到大脑。
这项研究由德班贾达·巴塔查里（Debanjan Bhattacharya）博士领导，最近发表在《癌症》期刊上。
研究背景
美国癌症协会表示，肺癌是美国癌症相关死亡的主要原因，约占癌症导致死亡的五分之一。最常见的肺癌类型是非小细胞肺癌（NSCLC），约占肺癌病例的80%到85%。
大约40%被诊断为肺癌的患者在疾病进展时会经历大脑转移，平均生存期仅为诊断后八到十个月。
转移到大脑的肺癌的常见治疗方法包括手术切除、立体定向放射外科手术和针对超过十个转移病灶的患者的全脑放疗。
巴塔查里解释道：“转移性肺癌到大脑通常被视为不可治疗的，全脑放疗起到缓解作用，因为它受到毒性的限制。”他是一名辛辛那提大学医学学院神经学与康复医学系的研究讲师。“处理副作用和克服放射抗性在肺癌脑转移的治疗中面临重大挑战。这凸显了需要新疗法的必要性，这些疗法更少毒性、更经济，并且能够改善患者的生活质量。”
研究重点
巴塔查里及其在辛辛那提大学的研究团队研究了AM-101，这是一种合成的苯二氮卓类药物，最初由威斯康星大学密尔沃基分校的药物化学家詹姆斯·库克开发。在这项研究之前，尚未确定AM-101对非小细胞肺癌的影响。
据巴塔查里介绍，AM-101对改善与NSCLC相关的大脑转移的治疗结果具有潜力，因为苯二氮卓类药物可以穿透血脑屏障——这一障碍可能阻止其他药物有效到达大脑中的目标。
研究结果
研究团队发现，AM-101激活了非小细胞肺癌细胞和肺癌大脑转移细胞上的GABA(A)受体。这种激活启动了一种名为自噬的过程，细胞会回收并分解不必要的成分。
研究结果表明，GABA(A)受体的激活增强了GABARAP和Nix（一个自噬受体）的表达和聚集，从而促进肺癌细胞内的自噬过程。这种增强的自噬反应使得肺癌细胞对放疗更为敏感。
在与肺癌大脑转移的动物模型实验中，团队观察到AM-101显著提高了放疗的有效性，并增强了生存率。该药物还减缓了原发性非小细胞肺癌细胞和大脑转移的生长。
巴塔查里指出，除了提高放疗的效果，AM-101与放疗相结合可能使剂量减少，从而降低患者的潜在副作用和毒性。研究团队正致力于启动1期临床试验，以检查AM-101与放疗结合的效果，既包括局限于肺部的肺癌病例，也包括已转移到大脑的病例。
巴塔查里开始他的研究时与前辛辛那提大学研究人员索马·森古普塔和丹尼尔·波梅兰茨·克鲁梅尔合作，他们现已在北卡罗来纳大学教堂山分校。他承认了他们的指导，以及与辛辛那提大学和美国其他多个学术研究机构的其他专家的合作努力。
此外，巴塔查里强调了大学内部共享研究资源的重要性，促使这项研究的进展。他将这一项目献给他的父亲，父亲在2021年去世，正值研究的早期阶段。
他说：“所有的工作，包括后续的修订，都是在辛辛那提大学完成的，展示了各个团队之间强有力的合作努力。我感谢神经学与康复医学系在完成这项研究中的整体支持。”他说：“我父亲的去世激励我在完成这个项目上付出更多的努力，因为他知道我的研究并希望我取得成功。”
