脂肪肝病是一种肝脏中脂肪过度积聚的疾病，正在全球范围内成为一个严重的健康问题。源自前胰高血糖素肽（PGDPs）如胰高血糖素、GLP-1和GLP-2在调节肝脏脂质代谢中起着至关重要的作用，但具体机制尚不清楚。福冈健康大学的最新研究探讨了PGDPs如何通过研究缺乏这些肽的GCGKO小鼠来影响肝脏中脂肪的积累。
肝脏中的脂肪积聚在很大程度上受到高脂饮食和肥胖的影响，使其成为全球日益普遍的健康挑战。这种情况以肝脏中大量脂肪为特征，可能导致严重的代谢问题。尽管相当多的研究集中在肝脏自身的脂肪代谢上，但最近的见解揭示了肠道在这一复杂相互作用中所发挥的重要作用。源自前胰高血糖素肽（PGDPs）被认为是调节肝脏脂质代谢的必要激素。由于它们源自前胰高血糖素前体，之前的研究表明GLP-1和GLP-2可能间接导致肝脂肪的积累。然而，它们在这一背景下的具体作用仍需澄清。
福冈健康大学的副教授清野裕介及其团队最近进行的一项研究，发表于2024年7月14日的《营养学》杂志， Investigates PGDPs如何影响脂肪吸收和肝脏中的脂肪积累。研究团队包括福冈健康大学的西田恒树、铃木篤和广冈佳树，名古屋大学的林嘉隆，他们使用了缺乏PGDPs的转基因小鼠（GCGKO小鼠）来探讨它们对高脂饮食（HFD）的反应，揭示了对抗脂肪肝的新方法。
清野博士表示：“当我们让GCGKO小鼠和对照小鼠在HFD下暴露一周时，我们观察到GCGKO小鼠的肝脏游离脂肪酸（FFA）和甘油三酯水平显著上升较少，脂肪组织重量也有所减少。”这些结果与肠道通过CD36通路的脂质吸收下降相关，即使肝脏中脂肪燃烧（β-氧化）的能力下降。
研究结果还显示，HFD喂养的GCGKO小鼠与FFA氧化相关的基因水平较低。值得注意的是，Pparα（过氧化物酶体增殖物活化受体α）和Cd36（分化簇36）的mRNA水平在十二指肠中降低，这与肠道中脂肪摄取降低及粪便胆固醇水平增加相对应。这表明PGDPs的缺失有助于通过减少肠道中的脂肪吸收来防止饮食引起的脂肪肝。
有趣的是，尽管肝脏的脂肪燃烧功能下降，但防止脂肪积累的主要机制似乎是肠道中脂肪吸收的降低。此外，HFD喂养的GCGKO小鼠在口服脂肪耐受测试（OFTT）期间展现出较低的血浆甘油三酯水平，进一步支持了脂质吸收减少的观点。
该研究还强调了饮食、激素反应和肠道细菌之间复杂的关系。HFD喂养的GCGKO小鼠的肠道微生物组成出现显著变化，包括Parabacteroides的增加和Lactobacillus的减少，这两者与抵抗肥胖有关。这些发现表明，饮食和激素策略可能改善肠道健康和代谢功能。
清野博士补充道：“通过深入研究PGDPs如何具体调控肠道中的脂质吸收，我们旨在更好地理解饮食、激素和肠道细菌之间的相互作用，以推荐一种可能有助于降低肥胖和脂肪肝病风险的饮食。”
关于长期前景，清野博士提到：“未来，GLP-2和胰高血糖素的口服双重拮抗剂可能成为肥胖和脂肪肝的有前景的治疗方法，特别是考虑到它们对胰岛素敏感性和脂质代谢的影响。”
总之，这些发现可能有助于开发针对这一日益严重的健康危机的靶向治疗，进而改善全球受脂肪肝病影响的数百万人的福祉。
