在接受癌症免疫疗法期间经历负面反应的患者中发现的独特免疫“标志”可能帮助医生识别高风险患者，从而使得早期干预成为可能，以防止严重的副作用，这是约翰·霍普金斯基梅尔癌症中心及其彭博~基梅尔癌症免疫疗法研究所的研究人员近期进行的一项研究所显示的结果。
在接受癌症免疫疗法期间经历负面反应的患者中发现的独特免疫“标志”可能帮助医生识别高风险患者，从而使得早期干预成为可能，以防止严重的副作用，这是约翰·霍普金斯基梅尔癌症中心及其彭博~基梅尔癌症免疫疗法研究所的研究人员近期进行的一项研究所显示的结果。
这项研究于10月15日发表在《临床调查杂志》上，是迄今为止对各种癌症中免疫标志的最全面研究。研究涉及111名接受免疫检查点抑制剂治疗的多样患者群体——这些物质有助于激活身体对癌症的自然防御。大约40%的患者出现了与免疫相关的副作用，这一发现是预期中的。然而，经历这些副作用的患者在过去患有自身免疫疾病的倾向更高，并且接受了免疫检查点抑制剂的联合治疗。研究人员还在后续出现不良事件的患者中识别出了一种独特的免疫“标志”。
“在出现与免疫相关的副作用之前，观察到被称为T-helper 2（Th2）和T-helper 17（Th17）的白细胞水平升高，以及相关细胞因子，这使它们成为潜在的治疗靶点，”本研究的主要作者、约翰·霍普金斯基梅尔癌症中心的肿瘤学副教授马克·雅尔乔安（Mark Yarchoan）M.D. 解释道。伍仁皓（Won Jin Ho）M.D.也在本研究中担任了重要角色，他是质谱流式细胞术设施的主任，同时也是该中心汇聚研究所副主任。
免疫疗法显著改善了许多癌症患者的治疗结果。然而，某些接受免疫检查点抑制剂治疗的个体面临严重的负面效应，这可能导致长期残疾甚至致命。雅尔乔安表示，对于已经尝试所有其他选择的晚期癌症患者，免疫疗法的益处通常超过风险。
“当这些药物早期阶段用于可能可以治愈的癌症患者时，决策变得愈发复杂，”他表示。“我们经常发现一些病例，患者的癌症被治愈，但却因治疗遭受长期的残酷影响。”
为了管理这些副作用，肿瘤学家通常使用用于治疗关节炎或其他自身免疫问题的药物。然而，引发这些不良反应的确切机制仍未完全理解，也没有明确的治疗方案，雅尔乔安提到。先前的研究主要集中在皮肤癌患者的这些不良反应上，未能包括许多皮肤癌发生率较低的黑人患者。雅尔乔安和同事们希望通过研究来自约翰·霍普金斯基梅尔癌症中心的更具代表性的患者样本来加深理解。
他们发现，Th2和Th17水平的升高作为即将发生不良反应的早期预警。此外，免疫细胞产生的抗炎蛋白白细胞介素6（IL-6）水平升高，成为预测哪些患者可能经历与免疫相关不良事件的最强指标。更高的IL-6水平也与癌症治疗效果的差劣相关。
“IL-6似乎发挥着双重作用，”霍指出。“它可能促进癌症进展，也可能促进免疫不良事件的发生。我们的发现强烈支持在这些不良反应的治疗和预防中应用IL-6抑制剂。”
阿莉亚·帕巴尼（Aliyah Pabani）M.D.，公共卫生硕士，约翰·霍普金斯基梅尔癌症中心的肿瘤学助理教授及免疫相关毒性团队的共同主任，已启动了一项临床试验，评估那些因免疫相关副作用而之前不得不停止使用免疫检查点抑制剂的患者是否可安全地重新使用这些药物，在此期间是否同时服用IL-6抑制剂有助于避免这些事件。
“这是基梅尔癌症中心团队从实验室研究到患者护理的出色示例，”帕巴尼评论道。“我们正在迅速推进，将我们的发现转化为增强患者疗法。”
雅尔乔安、霍及其团队计划通过征募500名额外患者来扩展研究，以确认他们的发现并收集有关与特定类型的免疫相关不良事件相关的免疫标志的更具体信息。例如，他们希望探讨引发关节炎的细胞因子是否与造成肝脏炎症的细胞因子相同。
这项研究还包括共同作者切斯特·考（Chester Kao）、索伦·查姆萨兹（Soren Charmsaz）、斯蒂芬妮·阿尔登（Stephanie Alden）、马德莱娜·布兰卡提（Madelena Brancati）、霍华德·李（Howard Li）、阿尼卡·巴拉吉（Aanika Balaji）、卡比尔·穆贾尔（Kabeer Munjal）、凯瑟琳·豪（Kathryn Howe）、莎拉·米切尔（Sarah Mitchell）、詹姆斯·利瑟曼（James Leatherman）、厄尔文·格里芬（Ervin Griffin）、玛丽·中泽（Mari Nakazawa）、华玲·蔡（Hua-Ling Tsai）、鲁德米拉·达尼洛娃（Ludmila Danilova）、克里斯·索本（Chris Thoburn）、珍妮弗·吉齐（Jennifer Gizzi）、妮科尔·格罗斯（Nicole Gross）、阿列克谢·埃尔南德斯（Alexei Hernandez）、艾琳·科因（Erin Coyne）、莎拉·辛（Sarah Shin）、贾亚拉克斯米·苏雷什·巴布（Jayalaxmi Suresh Babu）、乔治·阿波斯托（George Apostol）、珍妮弗·达勒姆（Jennifer Durham）、布莱恩·圣诞（Brian Christmas）、马克西米连·科尼格（Maximilian Konig）、埃文·利普森（Evan Lipson）、贾鲁什卡·奈杜（Jarushka Naidoo）、劳拉·卡佩利（Laura Cappelli）、阿莉亚·帕巴尼、亚瑟·盖德（Yasser Ged）、玛丽娜·巴雷蒂（Marina Baretti）、朱莉·布拉默（Julie Brahmer）、简·霍夫曼-森茨（Jean Hoffman-Censits）、坦居·赛沃特（Tanguy Seiwert）、伊丽莎白·贾菲（Elizabeth Jaffee）以及来自约翰·霍普金斯的伍仁皓的贡献。来自贝尔蒙特医院和爱尔兰都柏林皇家外科医科大学的研究人员，以及来自霍夫曼-拉罗什有限公司和基因泰克（Genentech Inc.）的代表也贡献了他们的专业知识。
该研究得到了约翰·霍普金斯彭博~基梅尔癌症免疫疗法研究所、国家癌症研究所、国家卫生研究院、美国游泳项目、国家风湿病与肌肉骨骼疾病研究所及免疫疗法卓越研究中心(imCORE)网络-基因泰克的资助。
雅尔乔安已从包括百时美施贵宝、Exelixis、Incyte和基因泰克在内的多家公司获得约翰·霍普金斯的资助和研究支持。他还从Exelixis、阿斯利康、Replimune、Hepion Pharmaceuticals、Lantheus、基因泰克和Incyte等公司获得酬金。他共同发明了与治疗癌症疫苗相关的专利，并是Adventris Pharmaceuticals的共同创始人并持有股份，超出了此处描述的工作范围。所有关系均根据约翰·霍普金斯大学的利益冲突政策进行管理。
