来自全球的研究者们，在马克斯·普朗克生物化学研究所取得了一项重大突破，这可能会拯救患有毒性表皮坏死症的患者的生命。毒性表皮坏死症是一种罕见但常常致命的药物反应，导致严重的皮肤脱落。通过采用最先进的空间蛋白质组学技术，他们发现炎症相关的JAK/STAT通路是推动这种疾病的主要因素。在用临床前模型验证结果后，他们为全球首批七名患者使用了JAK抑制剂，所有患者都迅速完全康复。
为了研究毒性表皮坏死症，研究人员利用空间蛋白质组学对受影响患者的皮肤样本进行检查。这种创新方法，称为深度视觉蛋白质组学，结合了高倍显微镜与人工智能进行分析、激光引导微切割和超灵敏质谱分析。这项技术使他们能够聚焦于个别细胞，创建出涉及这一致命反应的众多蛋白质的详细图谱。
领导作者Thierry Nordmann是马克斯·普朗克生物化学研究所的临床科学家，同时也是慕尼黑大学的高级皮肤科医生，他评论道：“通过将空间蛋白质组学应用到受毒性表皮坏死症影响的历史患者样本中，我们能够准确地分离和研究特定的细胞类型，深入了解这些患者皮肤中发生的变化。我们发现炎症性JAK/STAT通路显著过度激活，这暗示使用JAK抑制剂进行干预的潜力——这些药物已经用于治疗其他炎症疾病，如特应性皮炎和类风湿性关节炎。”
毒性表皮坏死症是对广泛使用药物（包括用于治疗痛风的别嘌呤醇和某些抗生素）的一种不常见但极具危险的反应。它导致广泛的水疱和皮肤丧失。该病的死亡率高达30%，并且可从看似轻微的皮疹迅速升级为危及生命的情况。此前没有有效的治疗方法，治疗主要集中在支持性护理上。
研究团队通过一系列临床前研究确认了他们的发现，使用了in vitro模型以及两种不同的小鼠模型。研究结果始终令人鼓舞：JAK抑制剂在治疗这种严重疾病方面显示出显著潜力。他们的发现进一步得到了来自六个国家的国际合作的支持，突显了团队合作在解决紧迫医疗问题中的重要性。
患者的新治疗选择？
在中国福建医科大学附属第一医院的贾超临床团队的协作下，研究人员使用JAK抑制剂治疗毒性表皮坏死症患者。值得一提的是，所有七名患者在治疗后均快速改善并完全康复。
合著者、慕尼黑大学皮肤科主任Lars French表示：“新证据表明，抑制JAK/STAT通路可能降低与这种严重药物不良反应相关的高死亡率，这为旨在获得JAK抑制剂监管批准的临床试验打开了大门，解决了医疗保健中最迫切的未满足需求之一。”
尽管仍需进行更大规模的临床试验以验证JAK抑制剂在毒性表皮坏死症中的有效性和安全性，但这项研究为受影响患者带来了新的希望。此外，它还为重新利用现有药物和开发新治疗提供了新的机会。马克斯·普朗克学会与路德维希·马克西米利安大学已申请有关使用JAK抑制剂治疗毒性表皮坏死症及相关疾病的专利，为进一步的进展铺平了道路。
Matthias Mann表示：“我们的发现不仅为应对这种反应创造了新可能性，还展示了空间蛋白质组学在促进医学进步中的潜力。根据我们的最佳知识，这是空间组学技术首次在临床环境中产生直接积极影响，从而揭示了一种已经改善患者生活的治疗方法。这种方法可以扩展到多种疾病，可能加速多个医学学科的药物开发。”
