根据韦尔-康奈尔医学院研究人员的一项临床前研究，识别哪些患有肝细胞癌的患者可以从免疫疗法中受益可能很快变得可行。
韦尔-康奈尔医学院研究人员进行的最新临床前研究表明，可能很快能够识别出哪些肝细胞癌患者可以从免疫疗法中受益。
这项研究的结果于10月17日发表在《分子细胞》杂志上，阐明了两种蛋白质p62和NBR1在管理肝星状细胞中干扰素反应的对立作用。这些细胞在肝脏对肿瘤的免疫反应中至关重要。研究表明，这些特化细胞中免疫抑制的NBR1水平升高可能标志着不太可能从免疫疗法中受益的患者。研究还揭示，旨在减少NBR1的策略可以帮助减少动物实验中的肿瘤大小，指向一种潜在的新治疗方法，适用于那些对现有免疫疗法无反应的患者。
研究的共同负责人、韦尔-康奈尔医学院病理学肿瘤学教授霍尔赫·莫斯卡特博士解释道：“p62和NBR1就像阴阳。当肝星状细胞中的p62水平较高时，患者会受到癌症的保护。反之，低水平的p62会导致免疫系统受损。如果NBR1水平升高，免疫反应就会受到影响；然而，如果NBR1水平降低，免疫反应便得以改善。”
直到最近，肝细胞癌患者的治疗选择非常有限，只能提供几个月的额外生命。随着免疫疗法的出现，患者现在拥有一种有望延长他们生命的替代疗法，其潜在效果可达两年。
韦尔-康奈尔医学院的肿瘤学病理学教授、共同负责人玛丽亚·迪亚兹-梅科博士指出：“肝脏这一器官具有显著的免疫抑制水平。重新激活免疫系统是一种引人注目的策略，开始显示出积极的结果。”
尽管如此，并不是每个患者都能对免疫疗法产生反应，只有一小部分患者能实现持久缓解。目前，临床医生很难预测谁会受益。“我们需要生物标志物来确定哪些患者将积极反应，哪些患者将实现长期生存，”她强调说。
莫斯卡特博士和迪亚兹-梅科博士与共同第一作者、韦尔-康奈尔医学院病理学和实验医学系的博士后研究员西田貞秋博士和讲师胡安· F·利纳雷斯博士，以及曾参与圣福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所的安托万·勒米特博士合作进行了这项研究。
研究小组旨在通过检查导致癌症的肝脏功能失调的愈合过程来识别生物标志物和可能的治疗靶点。先前的研究显示，肝细胞癌患者体内肿瘤抑制蛋白p62的水平显著降低。新的研究结果强调，p62通常通过激活一种名为STING的蛋白来促进免疫反应，而STING反过来通过将NBR1排除在外，触发可消灭肿瘤细胞的免疫反应。相反，NBR1通过降解STING来阻碍免疫反应。通过在小鼠的肝星状细胞中消除NBR1，研究人员能够复兴免疫反应并减少肿瘤大小，即使p62水平较低。
研究小组目前正在探索开发治疗剂的方法，以消除患者体内的NBR1，并防止其干扰STING。其目的是重新激活免疫系统，从而可能增强免疫疗法的效果。目前也在开发旨在激活STING的药物，这可能作为另一种策略来增强肝细胞癌患者的免疫反应。团队还将研究减少NBR1是否有助于防止各种癌症类型的转移，或防止肿瘤发展出对治疗的抵抗力。
莫斯卡特博士和迪亚兹-梅科博士打算进一步研究控制肝脏免疫反应的途径。
迪亚兹-梅科博士解释道：“如果我们想推动免疫疗法的进展，并理解为什么它对一些患者有效而对其他患者无效，充分了解调节这些过程的分子机制至关重要。”
韦尔-康奈尔医学院的许多医生和科学家与外部组织合作，以促进科学进步并提供专业见解。该机构公开分享这些合作以保持透明。如需更多详细信息，请参阅霍尔赫·莫斯卡特博士和玛丽亚·迪亚兹-梅科博士的个人资料。
本研究获得国家癌症研究所的支持，国家癌症研究所隶属于国家卫生研究院，通过包括R01CA265892、R01CA250025、R01CA275846、R01CA246765、R01CA277857、R50CA265332和R50CA283476在内的多个拨款编号。
