早期研究发现，涉及4000名新生儿的研究表明，基因组测序能够识别出比标准新生儿筛查方法显著更多的严重健康状况，并且这一方法受到大多数父母的青睐。
关于新生儿筛查技术的初步结果显示，DNA测序能够检测出许多可预防或可治疗的严重健康问题，这一结果超出了传统的新生儿筛查方法，而大多数父母支持这一选项。
这项名为GUARDIAN的研究是全球首批大规模利用基因组测序进行新生儿筛查的研究之一，并且是第一项发布初步结果的研究。
根据小儿科教授、这项研究的合著者约书亚·米尔纳（Joshua Milner）表示：“这些发现表明，基因组测序可以显著改善儿童的医疗治疗。”米尔纳担任哥伦比亚大学瓦杰洛斯医学院过敏、免疫学和风湿病学主任，同时还在纽约—长老会摩根史丹利儿童医院工作。
米尔纳进一步说明：“这种测序形式使我们能够识别出关键疾病，并为大量儿童采取预防措施，而不仅仅是个别孤立的案例。这应该成为新生儿筛查的新标准，因为它揭示了远远超过现有方法的情况。”
在基因组测序中，新生儿的DNA会被检查出与疾病相关的数百个特定基因变异。这项技术有望识别出成千上万的遗传疾病，数量远远超过目前标准新生儿筛查能够检测到的约60种疾病。新生儿筛查针对的基因是那些如果在早期婴儿期被发现，可以进行预防或管理的疾病。
在GUARDIAN研究的初步4000名婴儿中，基因组测序发现120名儿童（3%）存在严重健康问题，而仅有10名儿童是通过传统筛查方法被发现的。对于一名婴儿，发现一种罕见的基因变异，导致了严重的免疫缺陷，这在标准筛查中未能被检测到，从而使得进行拯救生命的骨髓移植成为可能。
这项研究的首席研究员、医生科学家温迪·钟（Wendy Chung）表示：“根据我的经验，我见过许多患者多年来与不明症状斗争，最终在最佳疾病管理机会已过去时才获得诊断。”她在哥伦比亚大学期间发起了这项研究，现在领导波士顿儿童医院的小儿科部门。“多亏了基因组技术，家庭和儿科医生不再需要经历这些复杂的诊断过程。我们现在可以在出生时提供诊断。”
背景
在美国，每300名新生儿中约有1名被诊断出通过标准新生儿筛查发现的可治疗健康状况。自1960年代以来，新生儿筛查已扩展到包括各种遗传疾病。健康资源和服务管理局建议筛查多达63种疾病，尽管实际筛查面板因州而异。
研究合著者、哥伦比亚大学小儿科主任乔丹·奥兰治（Jordan Orange）强调：“新生儿筛查在公共卫生领域是一个伟大的成就。它通过保证所有婴儿接受同样的筛查来平衡医疗保健的竞争，让每个孩子都拥有健康生活的平等机会。”
标准的新生儿筛查识别和各种疾病相关的生物标志物。然而，许多疾病缺乏已识别的血液生物标志物，这限制了筛查的有效性。
曾一度被认为稀少且费用高昂的基因组测序，正变得越来越可及和实惠，成为新生儿筛查的一个有前景的替代方案。
米尔纳指出：“我们正在经历儿童医学的转变，并意识到比以往认为的更多的儿童疾病有遗传来源。这种扩展重塑了我们在筛查时应关注的内容。”
GUARDIAN研究当前正在研究与超过450种疾病相关的基因变异，并每年不断识别出许多新的疾病。
奥兰治表示：“使用传统方法检测所有这些疾病是不切实际的，但通过基因组筛查，增加新疾病的成本极低。我们可以探索以前未考虑用于筛查的可治疗疾病。”
研究
GUARDIAN研究于2022年9月启动，为纽约市与纽约—长老会医院相关的每个新生儿提供基因组测序。
在第一年，GUARDIAN对与156种罕见但可治疗疾病相关的基因进行了筛查。父母还可以选择筛查另外99种当前缺乏治疗的条件，尽管这些状况依然可以从早期干预中受益。
该研究利用从用于标准新生儿筛查的相同干燥血点收集的DNA，由纽约州卫生部的新生儿筛查项目对所有参与者进行筛查。
在2023年10月24日的《JAMA》版中发布的研究结果详细介绍了在2022年9月至2023年7月间出生的前4000名新生儿的结果。自研究开始以来，已有超过12000名婴儿参与了该研究。
发现
在通过基因组测序确定为阳性的147名儿童中，有120名被正确诊断为一种罕见疾病。仅有10个病例被传统筛查发现。
在被诊断的儿童中（120名中有92名）被发现患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏（G6PD），这是一种不包含在标准新生儿筛查中的酶缺乏症。患有G6PD缺乏症的人对某些食物和药物可以产生严重过敏反应，而这些反应可以通过预防措施轻松避免。
此外，基因组测序还发现了一种严重疾病——严重联合免疫缺陷病（SCID），传统筛查未能在一名儿童中检测出。发现与SCID相关的罕见基因变异使医疗提供者能够在症状出现之前保护婴儿免受潜在致命感染。
米尔纳表示：“我们知道骨髓移植可以治愈这些儿童，但在生命的早期几个月进行手术时安全性和成功率最高，在出现任何感染或症状之前及时识别出这个儿童的能力完全归功于基因组筛查。”
总体而言，研究中3.7%的儿童检测出遗传疾病。排除G6PD病例后，阳性筛查率降至0.6%，这也是标准纽约州筛查中通常为0.3%的两倍。
米尔纳强调：“这只是一个基准数字。实施这种筛查方法将会导致检测率的提高，因为我们会扩展我们的疾病列表。”
父母对在新生儿筛查中使用基因组测序表示强烈赞同，72%的家庭同意参与，大多数（90%）选择包含不可治疗疾病的可选测试。
待解决问题
GUARDIAN研究正在进行中，旨在未来几年内招募10万名婴儿，以更好地理解父母对基因组测序的看法，检验与此类项目相关的费用，解决隐私问题，并探索不同族裔群体的结果解释中的挑战。
扩大基因组测序的规模将会增加筛查成本。如果将GUARDIAN研究的筛查应用于每年在纽约州出生的210,000名婴儿，大约7,700名婴儿可能会被测试为阳性。随着更多婴儿接受筛查，阳性结果需要后续检测，这将增加总体费用。
米尔纳指出：“这些费用需要与孩子发展可治疗条件的潜在成本进行权衡，如果能够更早发现，便可以避免生病的价值。最终，问题在于谁来承担这些费用。考虑到基因组筛查可以识别出更多条件，预防更多疾病并拯救生命，额外费用可能是合理的。”
