一种创新的治疗性单克隆抗体治疗可能很快成为心脏在心脏病发作后促进组织愈合的首个方法。
加利福尼亚大学洛杉矶分校的艾莉和艾迪思·布罗德再生医学和干细胞研究中心的研究人员已创建了一种独特的实验疗法，可能在心脏病发作后促进心脏恢复，从而可能预防心力衰竭。
心血管疾病仍然是全球死亡的主要原因，每年约占三分之一的死亡人数。在心脏病发作后，心脏的自然再生能力有限，会形成瘢痕组织以保持其结构。不幸的是，这种僵硬的瘢痕组织妨碍了心脏有效地泵血，导致许多人出现心力衰竭，其中一半人无法存活超过五年。因此，迫切需要新的治疗选项。
新的治疗策略旨在通过抑制一种称为ENPP1的蛋白质来增强心脏在心脏病发作后的功能。该蛋白质导致炎症和瘢痕组织增加，从而加重心脏损伤。这项研究的结果发表在《细胞报告医学》上，可能标志着心脏病发作后治疗患者的重要进展。
这项研究由阿尔君·德布博士主导，他是加州大学洛杉矶分校医学和分子、细胞与发育生物学的教授。
德布表示：“尽管心脏病发作很常见，但在过去几十年中治疗并没有取得太大进展。”他也是加州大学洛杉矶分校布罗德干细胞研究中心的一部分。“目前，没有专门旨在改善心脏病发作后心脏愈合或恢复的药物。”
这项实验疗法涉及德布及其研究团队开发的一种单克隆抗体。这种专门的药物旨在像人类抗体一样起作用，阻断ENPP1的活性，而德布发现该蛋白质在心脏病发作后会增加。
研究小组发现，单次给药抗体显著改善了小鼠的心脏修复，减少了组织损伤，降低了瘢痕形成，并增强了心脏功能。在模拟心脏病发作后四周，仅有5%接受抗体治疗的小鼠出现严重心力衰竭，而对照组中的比例为52%。
这种治疗可能是首个积极促进心脏组织在心脏病发作后愈合的方法，相较于现有主要关注预防进一步伤害而非促进愈合的治疗有显著改善。这一成功与抗体能够瞄准细胞相互作用的能力有关，积极影响心脏中包括心肌细胞、血管内皮细胞和参与瘢痕形成的成纤维细胞等不同细胞类型。
初步研究的早期结果表明，抗体治疗减轻了瘢痕组织形成，并未增加心脏破裂的可能性——这是心脏病发作后常见的风险。然而，德布指出，进一步的研究是必要的，以充分理解抑制ENPP1的潜在长期影响，特别是对骨密度或钙化的潜在负面影响。
德布的团队正准备将此疗法推进到临床试验中。他们计划在今年冬季向美国食品药品监督管理局提交一项研究新药（IND）申请，目标是在2025年初启动首次人体试验。这些研究旨在探索在心脏病发作后不久向符合条件的人群施用单次剂量药物的效果，帮助心脏在事件后的关键几天内自我修复。
虽然主要重点是心脏病发作后的心脏恢复，德布的团队也在研究该疗法修复其他重要器官的潜力。
德布表示：“不同器官的组织修复机制在很大程度上相似，因此我们正在研究这项疗法如何在其他组织损伤情况下提供帮助。”他同时还负责大卫·格芬医学院的加州大学洛杉矶分校心血管研究主题。“鉴于其对心脏恢复的影响，这可能意味着一种新类别的药物，旨在增强组织修复。”
本研究讨论的治疗候选药物已由加利福尼亚大学理事会申请专利。该治疗方法仅在临床前环境中进行过测试，尚未由FDA评估其在人类中的安全性和有效性。
其他加州大学洛杉矶分校的贡献者包括沈丽、陶博、万继俊、恩卡·蒙特西诺-罗德里格斯、王平、孙拜铭、顾怡琦、拉马多斯·西瓦库马尔、苏连九、孙启浩、约汉娜·坦·霍弗、林赛·斯泰尔斯、杰弗里·柯林斯、R·迈克尔·范·达姆、米凯拉·坦博林、理查德·塔谢尔罗、奥里安·希里海、马特奥·佩莱格里尼、托马斯·格雷伯、肯尼斯·多尔斯金和许士丽。来自西北大学的研究员马飞扬和来自Curia Global, Inc.的道格拉斯·B·基钦也对这项研究做出了贡献。
该研究得到了美国国立卫生研究院，加州再生医学研究所和国防部的资助。
