研究人员已确定了多次复发的脑膜瘤（MRMs）的临床和遗传指标，这代表了这种常见脑肿瘤的一种特别侵袭性类型。
来自贝勒医学院和华盛顿大学医学中心的团队发现了多次复发的脑膜瘤（MRMs）的临床和遗传指标，这是这种常见脑肿瘤的一种特别侵袭性变种。研究结果发表在Science Advances上，为这些挑战性肿瘤的潜在生物标志物和治疗方案的发展铺平了道路。
“虽然许多脑膜瘤可以通过手术和放疗有效管理，但大约20%的肿瘤表现出侵袭性行为并复发。一小部分对治疗产生抗药性并多次复发，”贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心神经外科副教授、共同通讯作者阿卡什·J·帕特尔博士解释说。
“我们的目标是确定经常复发并需要多次治疗的脑膜瘤在分子水平上是否与不复发的脑膜瘤有所不同，”华盛顿大学医学中心神经外科的奥古斯特·A·布希教授、另一位共同通讯作者阿尔伯特·H·金博士表示。“理解哪些脑膜瘤可能复发可以显著影响我们的治疗策略。”
研究人员检查了来自1186名患有原发性脑膜瘤患者的肿瘤，其中31例演变为MRMs。他们将MRMs的临床和遗传特征与非复发性脑膜瘤（NRMs）进行比较。
“我们的分析表明，与NRMs相比，MRMs通常更频繁、更大，且男性患者的发生比例高于女性患者，”帕特尔指出。
团队还研究了肿瘤的染色体，发现MRMs相比于其非侵袭性同类表现出更大的染色体不稳定性和丢失。“染色体不稳定性是多种人类癌症的一个众所周知的特征，而高度不稳定性通常与更侵袭性的疾病形式相关，”帕特尔评论道。“染色体不稳定性增加与MRMs之间的这种关联，是未来研究的一个关键领域。”
此外，研究人员发现MRMs的基因组中DNA甲基化水平升高，提示这些肿瘤的基因表达存在变异。“我们发现MRM肿瘤细胞中基因EDNRB的表达降低，”帕特尔解释说。“当我们在实验室环境中抑制这个基因时，脑膜瘤细胞增殖更多。这对MRMs的初步临床和分子见解增强了我们对这些高度侵袭性肿瘤的理解。”
“这些见解可能会引导我们通过精准医疗改善治疗策略，并为在初次手术时预测哪些脑膜瘤最可能重复复发奠定基础，”金补充道。
来自华盛顿大学的桑伽米·普加赞提博士和布维克·帕特尔博士，以及贝勒的科林·W·英格利什博士是该研究的共同第一作者。
其他贡献者包括威廉·A·莱迪格、凯尔·P·麦基汉、科林·R·麦科纳克、莫克·申赫、马库斯·安扎尔杜亚-坎波斯、舍尔文·霍辛戈霍利·努里、凯莉·罗伯茨、阿贾伊·查特拉、A·巴西特·汗、罗恩·加多特、矢野弘子、蒂莫·J·克里施和阿克德斯·S·哈曼西。
本研究得到了阿尔文·J·西特曼癌症研究基金GF0010218、杜森伯格研究基金、华盛顿大学医学中心院长医学学生研究奖学金（MD5年度研究项目）、2023年NREF医学学生夏季研究奖学金、NINDS — K08NS102474，以及罗德里克·D·麦克唐纳基金的支持。
