癌症的发生在不同的脊椎动物物种中显示出显著的变异,通常随着成年体型的增大而增加,随着妊娠期的延长而减少,根据发表在美国癌症研究协会(AACR)期刊《癌症发现》的研究结果。
癌症的发生在各个脊椎动物物种中显示出显著的变异,并且根据《癌症发现》期刊的研究结果,它倾向于随着成年体型的增大而增加,同时随着妊娠期的延长而减少。
早在1977年,理查德·佩托爵士(Sir Richard Peto),FRS,FAACR,提出了一个观点,即动物的癌症发生率应该与其体型和寿命直接相关。他建议,体型较大的动物可能更容易积累细胞损伤,而寿命较长的动物有更多时间发展遗传突变。然而,他指出,这一理论,即佩托悖论,并不似乎基于现有数据而成立。
此后,比较肿瘤学的研究者们调查了其他哪些因素可能解释为什么某些物种更容易患癌。“我们的目标是更好地理解人类在癌症易感性方面的独特性,”亚利桑那大学癌症中心NCI T32研究生奖学金项目的博士后研究员、该研究的首席作者扎卡里·康普顿(Zachary Compton)表示。“有一种固有的癌症风险似乎是我们物种的一部分,比较肿瘤学可以帮助我们理解其背后的原因。”
比较肿瘤学的研究面临挑战,因为样本量和物种多样性有限,这限制了科学家们对生长和生殖特性如何影响癌症发展的见解。康普顿及其团队从美国和伦敦的99个动物护理设施收集了290种不同物种的16,049份尸检记录,重点关注至少有20份尸检记录的物种。他们评估了新生物(不受控制的细胞生长)的存在,并确定了受影响的组织,从新生物描述中创建了一个术语词典,以帮助预测肿瘤是良性还是恶性。
不同物种的新生物总体中位发生率为4.89%,恶性肿瘤发生率为3.2%。哺乳动物的新生物(12%)和恶性肿瘤(7%)发生率最高,而两栖动物的发生率最低(分别为1.2%和0%)。根据联邦统计数据,大约39.3%的美国人在其一生中会被诊断为癌症。然而,康普顿警告称,由于大多数自然死亡并不涉及尸检,因此人类的确切恶性肿瘤发生率尚不清楚,并且缺乏可靠的方法来在总体水平上估计良性新生物。
研究发现,较大体型和较高新生物发生率之间存在显著关联;具体而言,体重每增加十倍,新生物风险上升2.1%。这一发现对佩托悖论提出了罕见的反驳,正如康普顿所描述的那样。与高恶性肿瘤和/或新生物发生率相关的其他因素包括更大的最大寿命、哺乳动物更大的窝重,以及在15种物种的窄分析中,体细胞突变率,即新突变在体内发展多快。相反,较长的妊娠期与新生物和恶性肿瘤的发生率降低相关(每增加十倍妊娠月数,新生物风险减少5.3%;恶性肿瘤风险减少5.65%)。
考虑到长寿和妊娠持续时间通常与体型相关,研究人员进行了额外分析,将数据根据这些特征进行标准化。当调整妊娠时间时,体重与新生物和恶性肿瘤发生率之间的关联更为明显——这一关系对于妊娠时间也同样成立。
康普顿承认,理解那些并非独立进化的特征之间复杂的关系,如体重和妊娠持续时间,将需要进一步研究。“佩托悖论通常被讨论为体型与癌症之间的直接关系,”他说。“要真正理解佩托悖论,我们必须考虑各种生命历史特征之间的相互联系。”
关于长寿,一些研究者提出,人工管理的种群中新生物发生率可能人为地偏高,因为圈养动物往往比野生动物活得更久。然而,在这项研究中,长寿与新生物或恶性肿瘤的发生率并没有显示独立关联。大多数物种通常在自然寿命内发展肿瘤,死亡年龄仅与两栖动物种类中较高的恶性肿瘤发生率相关。
“我们在分析中控制了自然寿命,发现这种控制并不是必要的,”康普顿解释道。“观察到的发生率并不能归因于动物在动物园中活得更长。”
最后,研究确定了新生物发生率显著高和低的物种。臭鼬和负鼠的新生物发生率最高,分别为63%和56%在尸检中被诊断为新生物。相比之下,新生物发生率较低的物种包括努比亚山羊、塔玛华利袋鼠和各种蝙蝠 species。许多物种显示没有恶性肿瘤,使它们成为研究癌症抑制机制的有希望的候选者,正如康普顿所描述的。他还提到,高新生物发生率的物种可以作为研究自发癌症发展和某些人类癌症易感综合症的模型。
“这项研究为我们探索各种假说打开了大门,包括可能促进或抑制这些物种癌症发展的分子途径和环境因素,”康普顿说。
然而,该研究确实存在局限性,例如大多数分析的动物是由人类照顾而不是生活在其自然栖息地。此外,尸检记录缺乏关于动物环境暴露或癌症相关病毒感染的全面数据,某些癌症,如血癌,可能也在尸检中难以检测。
这项研究的资金来自多个组织,包括国家卫生研究院、CDMRP乳腺癌研究计划、亚利桑那生物医学研究委员会、现代汽车希望之轮、希望足球基金会以及其他一些组织,包括法国国家研究署和新阿基坦地区在“癌症与生物多样性”项目上的支持。