根据新发现，在接受外科前免疫治疗后观察到的淋巴结样结构的新阶段，可能对有效治疗肝细胞癌患者至关重要。
约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心的最新研究表明，在接受外科前免疫治疗后，肝肿瘤中显现的淋巴结样结构的新认识阶段可能在有效治疗肝细胞癌患者中起着重要作用。
发表在《自然免疫学》上的研究揭示了有关三级淋巴结构的深入细节。这些是高度组织化的免疫B细胞和T细胞的群体，发现于一些接受免疫检查点抑制剂的患者中，这些抑制剂有助于恢复身体对抗癌症的自然防御。这些结构与更好的治疗结果相关；然而，研究人员仍在努力理解它们在对抗癌症的免疫反应中的作用、它们如何演变以及对于患者的影响。
研究揭示了一种之前未被认知的这些结构的新类型。研究发现，展示出较多这些结构的患者在外科干预后癌症复发的可能性较低。
“我们描绘了肝癌患者中三级淋巴结构的生命周期，关键的见解是这些结构可能对促进抗肿瘤免疫和提高治愈率至关重要，”负责该研究的约翰霍普金斯基梅尔癌症中心副教授马克·亚尔乔安（Mark Yarchoan, M.D.）解释道。
亚尔乔安及其团队是最初在肝细胞癌病例中纳入外科前免疫治疗的临床试验的先锋。尽管一些患者获得了完全康复，但对于不同反应背后的原因仍存在不确定性。
“我们特别惊讶于观察到对免疫治疗反应良好的患者拥有三级淋巴结构，”他指出。这些像淋巴结的结构在中心包含抗击感染的B细胞，以及能够摧毁肿瘤的T细胞。 “我们的目标是调查这些结构的作用。”
研究人员发现，包含较多三级淋巴结构的肿瘤在免疫治疗后经历了更显著的缩小，并在外科切除后复发风险降低。相反，缺乏这些结构的肿瘤没有减少规模，更容易在手术后复发。尤其是在肿瘤核心内出现的三级淋巴结构显得尤为有利。
研究人员在检查免疫治疗前后收集的活检样本时注意到，发展出这些结构的患者在开始治疗前就已经有类似三级淋巴结构的前体。当本研究的首席作者、约翰霍普金斯大学前医学肿瘤学研究员丹尼尔·舒（Daniel Shu, M.D.）调查患者肿瘤被消除后的部位时，他观察到了余下三级淋巴结构的转变。
“在免疫治疗最显著的影响的肿瘤中，我们识别出了一种新的三级淋巴结构，这种结构之前没有被记录过。该类型表现出B细胞的分散，同时似乎T细胞区保留，这对触发T细胞发现抗原至关重要，”现在与马里兰大学医学院关联的舒说。“展示这些特征的患者通常从这种方式进行的免疫治疗中获得最大益处。尽管仍需大量研究，但我们假设这可能代表着三级淋巴结构的晚期阶段，为这些患者长远的益处做出贡献。”
研究团队的下一步是探索在免疫治疗后未自发形成三级淋巴结构的患者中诱导形成这些结构的可行性。他们还计划探讨不同组合的免疫治疗或其他外科前治疗如何影响三级淋巴结构的形成及整体患者结果。此外，这一发现可能对其他癌症类型具有重要意义，因为作者还在另外两种对免疫治疗响应的肿瘤类型中注意到了三级淋巴结构的新变种。
本研究是imCORE网络下的一个协作项目，由肿瘤学和生物医学工程教授埃拉娜·法尔蒂（Elana Fertig, Ph.D.）共同领导，她还在约翰霍普金斯大学的肿瘤量化科学和汇聚学院中担任领导职务。研究的合著者包括Won Jin Ho, Luciane Kagohara, Alexander Girgis, Sarah Shin, Ludmila Danilova, Jae Lee, Dimitrios Sidiropoulos, Sarah Mitchell, Kabeer Munjal, Kathryn Howe, Kayla Bendinelli, Emma Kartalia, Hanfei Qi, Guanglan Mo, Janelle Montagne, James Leatherman, Tamara Lopez-Vidal, Qingfeng Zhu, Amanda Huff, Xuan Yuan, Alexei Hernandez, Erin Coyne, Neeha Zaidi, Daniel Zabransky, Logan Engle, Aleksandra Ogurtsova, Marina Baretti, Daniel Laheru, Jennifer Durham, Hao Wang, Joel Sunshine, Julie Stein Deutsch, Janis Taube, Robert Anders, 和 Elizabeth Jaffee来自约翰霍普金斯大学。来自Genentech的Robert Johnston也参与了该研究。
该研究获得了F. Hoffmann-La Roche、约翰霍普金斯大学胃肠癌SPORE、国家卫生研究院、Breeden-Adams基金会、征服癌症、约翰霍普金斯大学医学院J. Mario Molina医师科学家基金和马里兰癌症月球计划的财务支持。
亚尔乔安已从多家公司获得资金或咨询费用，其中包括阿斯利康、Exelixis、Genentech、Replimune、Hepion、Lantheus、百时美施贵宝、Incyte，并共同创办了Adventris制药。法尔蒂与Viosera/Resistance Bio的科学顾问委员会有关联，是默克和Mestag Therapeutics的酬劳顾问，并获得Abbvie的研究资金。Ho已从多个实体获得专利版权费和资助，包括Rodeo/Amgen和赛诺菲。贾菲报告了来自多个组织的财务支持，包括Lustgarten基金会和百时美施贵宝，并持有AbMeta Therapeutics和Adventris Pharmaceuticals的股份。其他贡献者同样报告了由约翰霍普金斯大学管理的财务和咨询关系，以解决任何利益冲突。
