抑郁症的一个显著特征是倾向于以特别消极的眼光看待感官输入和日常经历。然而,这种“消极偏见”的潜在过程尚未被深入研究,而这种偏见可能导致抑郁症状的出现。为了更好地理解这一现象,巴斯德研究所和法国国家科学研究中心的研究人员,以及巴黎精神病学与神经科学医院的精神科医生,研究了杏仁体及其在抑郁发作期间的活动。结果表明,处于抑郁状态会改变某些神经回路,减少处理积极刺激的神经元的反应,同时增加处理消极刺激的神经元的反应。
抑郁症的一个显著特征是倾向于以特别消极的眼光看待感官输入和日常经历。然而,这种“消极偏见”的潜在过程尚未被深入研究,而这种偏见可能导致抑郁症状的出现。为了更好地理解这一现象,巴斯德研究所和法国国家科学研究中心的研究人员,以及巴黎精神病学与神经科学医院的精神科医生,研究了杏仁体及其在抑郁发作期间的功能。他们的结果指向抑郁期间特定神经回路的变化,这些变化减少了与积极感知相关的神经元的活动,并增加了与消极感知相关的神经元的激活。这些发现可能会导致为对传统治疗没有反应的患者创造新药物,并于2024年9月在期刊Translational Psychiatry上发表。
15%至20%的人在一生中的某个时候会经历被描述为“深刻且持久的痛苦”的抑郁发作。然而,约30%的抑郁症患者对标准治疗(如抗抑郁药)没有反应。为了创造新的治疗方法,增强我们对抑郁症背后机制的理解至关重要,尤其是那些导致“消极偏见”的机制。抑郁不仅扭曲了一个人对世界和感官输入的看法,使积极体验显得不那么吸引人,而消极体验显得更糟,这助长了抑郁症状的持续存在。
“我们现在了解到,杏仁体不仅参与对刺激的情感反应,驱动吸引或厌恶的感觉,还在抑郁中发挥了重要作用,”研究的共同首席作者、巴斯德研究所感知与行动实验室情感回路组的负责人Mariana Alonso指出。“近期研究强调了杏仁体中负责积极或消极处理环境刺激的特定神经回路,但抑郁对这些回路的影响直到现在才被观察到。”
为了调查这些回路如何促进消极偏见,巴斯德研究所和法国国家科学研究中心的研究人员与巴黎精神病学与神经科学医院、法国家庭医院(Inserm)和法国原子能委员会的精神科医生一起,检查了小鼠模型中的杏仁体活动。这些小鼠类似于抑郁的双相患者,表现出焦虑和压力的指标(它们停止梳理自己,靠近墙壁,偏好黑暗环境)并对嗅觉信号作出消极反应(对通常吸引雄性小鼠的雌性尿液气味兴趣不大,并且对捕食者气味表现出强烈厌恶)。
“为了评估杏仁体在抑郁中的功能,我们观察了影响气味积极或消极解释的神经网络的活动,”Mariana Alonso解释道。研究显示,在抑郁状态下,通常对积极刺激作出反应的神经元的活性减少,而处理消极刺激的神经元则变得更加活跃。本质上,抑郁似乎会破坏杏仁体中与处理环境信号有关的电路,从而加剧与抑郁相关的消极偏见。
这些信息为开发新治疗方案提供了巨大希望,特别是针对那些与抑郁和遭受持久和强烈情感波动的双相障碍患者。“我们通过刺激对积极环境线索作出反应的神经元,部分抵消了小鼠的消极情感偏见和相关的抑郁行为。这为创造新疗法提供了一个有趣的途径,”Mariana Alonso强调。“我们目前正在研究有效治疗人类抑郁发作是否依赖于重新激活这些神经网络,”巴黎大学精神病学教授、圣安娜医院的精神科医生和巴斯德研究所感知与行动单元的研究员Chantal Henry补充道。