研究人员发现了一种新的免疫细胞，称为类干CD4 T细胞，它对增强抗肿瘤免疫至关重要。他们研究的初步发现表明，这些细胞可以被激活以更有效地对抗肿瘤，为改善治疗结果提供了令人鼓舞的可能性，特别是对于那些癌症对现有免疫疗法无反应的患者。
埃默里大学温希普癌症研究所的研究人员发现了一种新的免疫细胞，称为类干CD4 T细胞， 在对抗肿瘤中发挥着关键作用。他们的临床前研究结果已在《自然》杂志上发表，强调了激活这些细胞以更有效抑制肿瘤的潜力，从而为那些对当前免疫疗法选项无反应的癌症患者提供了新的希望。
该研究由哈登·T·基西克博士领导，他是温希普癌症研究所癌症免疫研究项目的研究人员，且是埃默里大学医学院泌尿科的助理教授。研究显示，这些类干CD4 T细胞位于靠近肿瘤的淋巴结中。尽管它们有能力触发强烈的抗肿瘤反应，但许多细胞保持不活跃状态，这限制了免疫系统对抗肿瘤的能力。
类干CD4 T细胞独特之处在于它们能够自我更新并分化为各种类型的免疫细胞。这些细胞表达两种关键蛋白质，PD1和TCF1，它们影响细胞的功能，包括自我更新能力和调节其活性。在实验室模型中，刺激这些细胞被发现能够增强一种称为PD1阻断的常见免疫疗法对抗癌症的效果。
基西克表示：“在大约10%的患者中，当类干CD4细胞活跃时，针对癌症的免疫反应显著增强。这些患者在手术后的生存率通常较长，并且更可能对检查点免疫疗法产生积极反应。我们发现的挑战是，在大多数患者中，这些细胞保持抑制状态，有效地指示免疫系统保持休眠并忽视肿瘤。”
研究的第一作者玛利亚·卡德纳斯强调了克服这种抑制的重要性：“虽然癌症患者的免疫系统处于这种休眠状态是很常见的，但我们发现类干CD4 T细胞实际上可以转变为活跃状态。这种转换可以重新启动强大的抗肿瘤免疫反应，并在动物研究中提高对PD1阻断的敏感性。”
研究表明，几乎所有患者在其肿瘤周围的淋巴结中都含有这些类干CD4 T细胞。基西克解释道：“如果我们可以学习如何指导这些细胞在活跃和休眠状态之间切换，我们可能会找到新的策略，以利用免疫疗法治疗更多的患者。”
进一步的研究是必要的，以确定如何激活和维持这些细胞的免疫反应。团队计划利用mRNA和脂质纳米颗粒（LNP）技术重新编程类干CD4 T细胞，有效消除对抗癌症的免疫反应的抑制剂。
基西克表示：“仍然有许多问题需要解决和障碍需要克服。不过，我相信埃默里的温希普正处于揭开这些进展的重要位置，并找出如何利用这些机制来引导细胞发起我们需要的免疫反应。我们拥有所有必需的组成部分；现在要做的就是将这些部分结合在一起。我们的第一阶段临床试验单位很强大，并且得到了医生和患者的支持。”
温希普癌症研究所的一支合作团队参与了此项研究，包括马丁·桑达医生，他是癌症预防与控制研究项目的研究人员，且是埃默里大学医学院泌尿科的主任；梅赫梅特·比连医生和维克拉姆·纳拉扬医生，来自发现与发展治疗研究项目；以及施瑞亚斯·乔希医生、公共卫生硕士和维拉吉·马斯特医生，博士，来自癌症预防与控制研究项目。
此项研究得到了国家卫生研究院、前列腺癌基金会、癌症研究所和詹姆斯·M·考克斯基金会的资助。
