研究人员发现了新的潜在治疗靶点，用于治疗胶质母细胞瘤，这是一种致命的脑癌形式。这些靶点来源于一项研究，该研究寻找来自患者的癌症干细胞中的遗传弱点，这些弱点反映出肿瘤的多样性。
由多伦多大学领导的研究团队发现了可能在有效治疗胶质母细胞瘤中发挥至关重要作用的新靶点。这些靶点是通过一项专注于来自患者的癌症干细胞中的遗传弱点的研究发现的，展示了肿瘤内部存在的多样性。
胶质母细胞瘤是成年人中最常见的脑癌，治疗起来 notoriously 一直很困难。这种困难主要来源于胶质母细胞瘤癌症干细胞（肿瘤由此发展而来）往往对治疗有很强的抵抗力。治疗后仍然存在的癌症干细胞能够生成对其他治疗无反应的新肿瘤。
“胶质母细胞瘤肿瘤能够逃避治疗的原因在于其高度可变的组成，这种变化导致每个肿瘤内及不同患者之间的差异，”研究的共同第一作者、以及多伦多大学Donnelly细胞与生物分子研究中心的高级研究副手Graham MacLeod解释道。“肿瘤在不同个体之间可能存在显著差异，就算是在同一肿瘤内部，也存在具有遗传差异的不同细胞类型。”
这项研究最近发表在Cancer Research期刊上。
这项研究的一个重要发现是，胶质母细胞瘤癌症干细胞之间的可变性可以沿着两个细胞亚型之间的谱系进行分类。在一端是发育亚型，类似于在神经发育过程中异常发育的细胞，而另一端则代表与炎症相关的损伤反应亚型。研究的目的是寻找专门针对每个亚型的治疗方法，以便更全面地应对肿瘤。
这项调查紧随之前在Cell Reports中发表的研究，该研究确定了胶质母细胞瘤癌症干细胞在化疗响应中的弱点。下一步是研究这些脆弱性在广泛且多样的患者来源细胞系中的差异，以便确定每个亚型中最常见的问题。
研究团队在来自30名患者的胶质母细胞瘤干细胞系中进行了CRISPR/Cas9筛查，使其成为这一领域规模最大的研究。这些患者来源的细胞系是由SickKids的手术和分子遗传学教授、神经外科科主任Peter Dirks的实验室创建的。在这些癌症干细胞样本中，研究人员鉴定出促进两种细胞亚型生长的基因，这些基因可以被靶向以抑制肿瘤发展。通过结合治疗以同时靶向两种细胞亚型，他们可能会产生更有效的胶质母细胞瘤治疗。
“大多数胶质母细胞瘤研究依赖于有限数量的在血清中维持的永生化细胞系，而这些细胞系并不理想，因为它们不能准确代表真实的胶质母细胞瘤细胞，”研究的共同第一作者、以及Donnelly中心和Leslie Dan药学院的研究生Fatemeh Molaei表示。“我们的发现提供了对患者肿瘤的更准确反映，因为我们的细胞系直接来源于多样化的患者群体。正是通过筛查这些细胞系，我们确定了OLIG2和MEK基因作为发育亚型的潜在药物靶点，以及FAK和B1-整合素基因作为损伤反应亚型的潜在靶点。”
“虽然已知胶质母细胞瘤干细胞存在多种亚型，但在临床环境中这些区分往往被忽视，”研究的主要研究员、Donnelly中心主任Stéphane Angers remarké。
“未来，我们的发现可能有助于开发针对个体患者的新治疗方案，通过靶向主要细胞亚型或同时靶向两个亚型，”Angers补充道，他也是Leslie Dan药学院和多伦多大学Temerty医学院的教授。“胶质母细胞瘤调节治疗的能力既是其最大的优势，也是我们最显著的挑战。我们的研究增强了我们对这类癌症的认知并提出了一种新的治疗策略，我们希望这将改善患者的结局。”
这项研究得到了加拿大健康研究院的支持。
