研究人员发现了一种可能指示帕金森病进展的生物标志物。最近的一项研究表明，疾病进展较慢的患者，其脑脊液中一种名为ecto-GPR37的分子的水平显著更高。
来自巴萨罗那大学和贝尔维奇生物医学研究所（IDIBELL）的一组研究人员已经确定了一种有前景的生物标志物，可以跟踪帕金森病的进展。该项新研究发表在NPJ Parkinson’s Disease期刊上，指出那些疾病进展缓慢的患者，脑脊液中ecto-GPR37的水平明显增加。这些发现可能会对患有此神经退行性疾病的个体的治疗策略产生重大影响，该疾病的特征是颤抖、僵硬、运动减少和平衡问题等运动症状。
巴萨罗那大学医学与健康科学学院教授、神经科学研究所（UBNeuro）和IDIBELL成员Francisco Ciruela表示：“研究表明，这种生物标志物可以帮助确定患者的疾病是快速进展还是缓慢进展。从临床角度来看，能够对这些患者进行分类至关重要，因为对于慢性进展的帕金森病患者，其管理方式与快速进展的患者不同。”
Ciruela解释说，快速进展的个体会经历症状的快速出现和加重，包括运动波动和并发症，以及认知衰退和精神问题的更大机会。相反，慢性进展的患者通常症状逐渐出现并恶化，使他们能够在更长时间内保持更高的功能能力。最初，这些患者的症状也较轻。Ciruela指出：“当疾病进展迅速时，预后往往较差，相比之下，慢性进展的疾病可以像慢性疾病一样进行管理，因此需要更少复杂的临床管理，并提供更好的预后。”
这项研究是西班牙国家癌症研究中心（CNIO）、加的斯生物医学研究与创新所、瑞典卡罗林斯卡学院、美国加利福尼亚大学及英国伦敦国王学院的专业人士的合作努力。
利用来自各种神经退行性疾病的患者样本的研究
该研究建立在2021年进行的先前研究的基础上，后者表明在脑神经元细胞中发现的ecto-GPR37可能作为帕金森病的有前景的诊断生物标志物。Ecto-GPR37是称为GPR37的受体的一部分，目前对其神经元功能或其结合的特定分子尚未完全理解。
为了验证这些发现并识别该生物标志物是否独特于帕金森病，研究团队分析了大脑中GPR37的处理，并测量了帕金森病、阿尔茨海默病以及其他与帕金森病具有临床特征的神经退行性疾病（如多系统萎缩、皮质基底退行性变和进展性核上性麻痹）患者的脑脊液中的ecto-GPR37水平。研究人员强调：“尽管有一些相似性，但这些疾病患者的预后不同，且对左旋多巴（帕金森病的主要治疗）没有反应。因此，追求新的生物标志物对于准确的患者分层至关重要，特别是在诊断更具挑战性的早期阶段。”
分析表明，ecto-GPR37的水平仅在慢性进展的帕金森病患者中增加，而在快速进展的患者或其他疾病中则没有。“这一观察表明GPR37的处理和表达与疾病进展速度之间可能存在潜在联系，”Ciruela指出。
科学家们推测，ecto-GPR37在大脑中存在的原因是GPR37受体在到达神经元表面时发生碎片化，释放出细胞外的ecto-GPR37。因此，在慢性进展的帕金森病病例中，ecto-GPR37在脑脊液中以较高浓度循环，这种液体包围了大脑和脊髓。
此外，研究人员观察到了其他研究的神经退行性疾病中GPR37处理和表达的不同模式。“这突显了GPR37在区分各种神经退行性疾病中的潜在作用，”巴萨罗那大学的Ciruela补充道。
跨欧洲的多中心研究
虽然巴萨罗那大学和IDIBELL团队的结果令人鼓舞，但研究人员强调需要在不同医院的更多患者队列中验证ecto-GPR37作为生物标志物的作用。这将有助于确认其临床相关性、建立其可靠性，以及确定其作为预后工具的适用性。Ciruela补充道：“下一步是设计并实施一个跨欧洲的多中心临床项目，对帕金森患者进行必要的验证研究，以支持临床应用。”
此外，在迈克尔·J·福克斯基金会的支持下，研究人员已调整了一种检测血样中ecto-GPR37的检测试剂，从而简化了分析确定过程，正如他们总结的。
