通过利用癌细胞中的遗传差异，一种已经获批的癌症药物在特定患者群体中显示出对肿瘤细胞的更高有效性，近期一项研究表明了这一点。结果表明，有可能创造出更个性化和有效的癌症治疗方法。
通过利用癌细胞中的遗传差异，一种已经获批的癌症药物在特定患者群体中显示出对肿瘤细胞的更高有效性。近期来自乌普萨拉大学的研究强调了这一点，该研究发表在《eBiomedicine》期刊上。结果表明，有可能创造出更个性化和有效的癌症治疗方法。
人类基因组由46条染色体组成，除了男性的X和Y染色体外，所有染色体都是成对存在的。这意味着，携带有缺陷基因的个体通常在另一条染色体上会有一个正常的版本。然而，在肿瘤形成过程中，癌细胞可能最终只携带缺陷基因。
“在癌细胞中，染色体的某些部分通常会丢失，无论是大段还是小段。如果被保留的是缺陷基因变体，癌细胞将会缺失通常由该基因产生的蛋白质。这种现象称为杂合性缺失，导致癌细胞与正常细胞之间存在明显差异。这些差异可以指导针对癌细胞开发特定治疗方法，”来自免疫学、遗传学和病理学系的研究人员、研究的主要作者张小楠解释道。
在这项研究中，研究人员检查了大量基因，并定位到一个在多种癌症中经常丢失的DNA区域的基因。该基因编码一种在肝脏中的酶，称为CYP2D6。随后，他们在改造的细胞模型上测试了一系列药物化合物，以观察CYP2D6活性如何影响药物的作用。
“我们评估了当前在临床使用或临床试验中的药物化合物。在这些药物中，最有前景的是一种名为塔拉左帕的药物，它在缺乏功能性CYP2D6酶的肝癌细胞中始终表现出更高的毒性，”张小楠表示。
研究人员的初步数据显示，塔拉左帕可能对神经母细胞瘤和卵巢癌细胞具有与CYP2D6相关的影响。因此，他们计划进一步研究针对不同器官中酶活性水平可变的其他药物。
“我们认为，通过利用杂合性缺失和癌细胞内的自然遗传变异，我们可以发现新的治疗可能性，从而导致根据每位患者独特的基因构成定制的疗法。这一方法在推进精准医学方面具有前景，不仅限于癌症治疗，还涵盖各个医疗领域。通过量身定制治疗方案以匹配患者的特定遗传特征，我们可以开发出更有效的治疗方法并改善治疗结果，”来自免疫学、遗传学和病理学系的教授及本研究的主要研究者托比亚斯·谢尔布伦表示。
本研究与来自瑞士和化学生物学联盟瑞典（CBCS）的研究人员合作进行。
