研究人员在一项二期临床试验中探索了一种新的治疗策略，以应对因病毒引起的肺衰竭，这些患者正在遭受重症COVID-19。这种方法可能对抗其他感染也具有相关性。
一项最近的临床研究表明，Fas配体（FasL）的抑制剂CD95配体（CD95L），为COVID-19患者提供了更快的康复，同时降低了死亡率。接受biotherapeutic FasL抑制剂asunercept治疗的患者一般只需八天就能康复，而对照组患者则需十三天。此外，死亡率显著降低了20%。该研究的发现详细记录在题为“作为接受住院治疗的中重症COVID-19患者的CD95L选择性抑制剂asunercept的疗效和安全性：ASUNCTIS，多中心，随机，开放标签，控制的二期试验”，刊登于eClinicalMedicine。
FasL的正常作用包括调节免疫细胞，特别是T淋巴细胞（T细胞），确保它们在完成使命后被消除。然而，在与重症COVID-19作斗争的患者中，免疫系统被过度激活，导致过量的FasL产生。这种过量的FasL产生两种有害影响：它杀死了太多的T细胞，并对健康的肺细胞造成损害。这种细胞死亡的异常增加导致淋巴细胞减少（淋巴细胞的丧失）和严重的肺部炎症，这些是重症COVID-19的主要特征。新的治疗方法旨在抑制FasL，从而保护T细胞和肺上皮细胞免受有害死亡，并减轻相关的炎症。
参与这项临床试验的学术研究人员之前在一项临床前研究中展示，抑制FasL显著提高了在严重COVID-19中煎熬的小鼠的存活率。这项二期剂量寻找研究与FasL抑制剂asunercept的合作始于科隆大学的亨宁·瓦尔查克教授及其同事，伦敦大学学院（UCL）的迈克尔·伯格曼教授，以及来自维也纳医科大学的托马斯·霍格博士和德国海德尔堡的生物技术公司Apogenix GmbH1。该临床试验于2020年10月到2021年12月在西班牙和俄罗斯的十个研究中心展开。
“抑制FasL至关重要，因为它针对的是宿主的免疫反应，而不是病毒本身。我对我们的策略感到乐观，不仅在未来令人担忧的SARS-CoV-2变体爆发期间有效，而且可能对人类群体中可能出现的其他呼吸RNA病毒也有效。特别是在针对这种病毒疫苗可用之前，从一开始就拥有这种类型的药物在再次爆发时至关重要，”科隆大学医学系生物化学亚历山大·冯·洪堡教授Henning Walczak如是说，亦是UCL癌症研究所的肿瘤生物学教授。
共有438名患者参与了该研究，研究由马德里Infanta Sofía大学医院的Maria Pilar Ruiz Seco博士，萨拉戈萨大学/IIS Aragón/CIBERINFEC的Jose Ramon Paño Pardo博士，以及维也纳医科大学的Christian Schörgenhofer博士领导，并由维也纳医科大学临床药理副主任Bernd Jilma教授进行监督。参与者被分为四组。所有患者都接受了标准治疗，同时对三组（每周25mg、100mg和400mg）给药FasL抑制剂asunercept，并与对照组进行比较。
100mg和400mg的剂量显示出最有利的早期康复结果，平均为八天，而25mg剂量则在九天后康复。相比之下，对照组参与者的临床改善平均需要13天。尽管在各个单独剂量组内统计显著性出现微小缺失，但对三组asunercept剂量组的组合事后分析显示出显著的治疗效果，将康复时间缩短至八天，而对照组为13天。此外，100mg和400mg的剂量与大约20%的死亡率下降相关。总体而言，该研究确认FasL抑制剂是安全的，耐受良好，并为重症COVID-19患者提供了令人鼓舞的疗效结果。
这些发现将FasL抑制定位为在COVID-19疫情期间识别的少数有前景的治疗策略之一。“尽管需要进一步的临床试验来巩固疗效，但我们的研究表明使用FasL抑制剂对患者产生积极影响。在未来的疫情中，缩短的康复时间可以减轻医疗系统的压力，并减少社会限制，”维也纳医科大学的外科医生和研究员迈克尔·伯格曼强调。在感染流感A病毒大流行株后，也检测到严重感染患者中FasL水平的增加，这可能拓宽了此治疗在未来的潜在应用。
注意：
[1] Henning Walczak担任Apogenix GmbH的科学创始人和顾问。
