一项最新研究显示，在其他健康女性中看似正常的一些乳腺细胞可能潜藏着与侵袭性乳腺癌相关的染色体异常。这挑战了传统对乳腺癌遗传起源的理解，可能影响早期检测策略。研究表明，49名健康女性的正常乳腺组织细胞中至少有3%表现出被称为非整倍体的染色体变异，并且随着女性年龄的增长，这些变异增多。
来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究者最新研究表明，在健康女性中，看似正常的某些乳腺细胞实际上可能具有与侵袭性乳腺癌相关的染色体异常。这些发现挑战了传统的乳腺癌遗传基础观念，可能影响早期检测技术。
今天发表在自然杂志上的这项研究发现，来自49名健康女性的乳腺组织中，至少3%的正常细胞显示出染色体的增减，称为非整倍体，这种情况通常随着年龄的增长而增加。首席研究员尼古拉斯·纳文博士指出，这提出了我们对“正常”组织的认知问题。
随着研究人员努力利用分子诊断以及原位导管癌（DCIS）和活检来创建早期检测方法，这些结果提出了挑战，并强调了假阳性的风险，即正常细胞可能被错误识别为侵袭性乳腺癌。
纳文指出：“一位癌症研究者或肿瘤学家解读这些正常乳腺组织细胞的基因组数据时，可能会将其归类为侵袭性乳腺癌。我们一直被教导正常细胞含有23对染色体，但我们的研究强调了这一信念的准确性问题，因为我们评估的每一位健康女性都有某种形式的染色体不规则性，这引发了癌症何时真正开始的关键问题。”
这项研究建立在纳文之前的研究基础上，该研究涉及人类乳腺细胞图谱，记录了超过714,000个细胞，以在细胞水平上创建正常乳腺组织的详细基因图谱。
在当前的研究中，研究人员分析了49名没有已知疾病并接受乳房缩小手术的健康女性的样本。他们观察了正常乳腺组织中的染色体变化，并结合临床乳腺癌病例的数据。
通过单细胞测序和空间制图，研究人员专注于乳腺上皮细胞。纳文强调，这些上皮细胞覆盖或衬托着各种身体表面，被认为是乳腺癌潜在的起源。
研究发现，在被检查的正常乳腺组织中，平均3.19%的上皮细胞是非整倍体，超过82.67%的细胞显示出在侵袭性乳腺癌中常见的染色体变化。显著的相关性表明，女性的年龄与非整倍体细胞及染色体变化的存在之间存在相关性，这意味着年长女性经历了这些细胞改变的更高累积。
所识别的最常见的变化包括额外的1q染色体拷贝和10q、16q和22染色体的缺失，这些都是在侵袭性乳腺癌中通常观察到的。根据纳文的说法，先前的研究已确定了这些区域内特定基因，这些基因也与乳腺癌有关。
研究结果进一步表明，这些非整倍体细胞涵盖了乳腺的不同细胞谱系，这些谱系具有独特的基因特征，可能指示雌激素受体（ER）的阳性或阴性特性。一种谱系显示出典型的ER阳性乳腺癌的拷贝数变化，而另一种似乎与ER阴性乳腺癌的事件相关，表明不同的潜在起源。
纳文强调，这份报告关注的是在正常人群中发现的罕见非整倍体细胞，需进行进一步的纵向研究，以确定是否有风险因素可能将这些细胞转化为癌症。此外，由于上皮细胞存在于各种身体系统中，这些见解有可能适用于其他器官。
纳文表示：“这表明我们身体中的一些缺陷，导致了在我们一生中形成这些细胞类型。”他补充道：“这对乳腺癌研究的影响重大，可能会涉及各种癌症类型。这并不意味着每个人都有癌前细胞，但探索更大规模的研究以更好地理解癌症发展的后果是至关重要的。”
这项研究得到了国家癌症研究所（RO1CA240526，RO1CA236864，1R01CA234496，F30CA243419）、德克萨斯癌症预防和研究所（CPRIT）单细胞基因组中心（RP180684）、美国癌症协会以及罗萨莉·B·海特癌症研究奖学金的支持。
