一项新研究揭示，扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy）这种严重心脏病的影响因素是许多基因的综合作用，而不是之前认为的单一“异常”的遗传变异。这项研究由伦敦大学学院（UCL）、帝国理工学院（Imperial College London）和医学科学研究委员会（MRC）实验室的专家进行。
最近，由UCL、帝国理工学院和医学科学研究委员会实验室的研究人员领导的一项研究发现，扩张型心肌病这种严重的心脏病并不是仅仅由单一的“异常”遗传变异引发，而是由数百或数千个基因的累积影响所致。
扩张型心肌病（DCM）发生在心脏变得增大和弱，影响其有效泵血的能力。预计在英国，有多达260,000人（每250人中就有一人）受到影响，使其成为心脏移植的主要原因。
之前人们认为，扩张型心肌病的主要原因是继承了单一基因的缺陷拷贝，尽管超过一半的患者并没有可识别的有缺陷基因。
当前的研究发表在《自然遗传学》（Nature Genetics）杂志上，表明大约25%至33%的扩张型心肌病风险可以归因于散布在基因组中的众多遗传变异的微小影响。
值得注意的是，研究人员创建了一个多基因风险评分，以评估个体发展扩张型心肌病的可能性，基于这些遗传因素的小影响。
他们发现，风险评分最高的个体（前1%）相较于平均风险评分的人群，发展扩张型心肌病的风险增加了四倍。
此外，这些累积的小遗传影响解释了为什么一些有缺陷基因的个体发展心肌病，而另一些则没有。
UCL健康信息学研究所的汤姆·伦伯斯博士（Dr. Tom Lumbers），共同高级作者表示：“当心肌病在家庭中存在时，亲属在不确定自身风险的情况下会感到相当担忧。我们的发现可能使临床医生能够更好地评估患者及其家庭的疾病风险。”
“这项研究代表了关于这种心脏病遗传学的观点的转变。导致心肌病的原因不再仅是单一遗传错误，而是一些病例类似于冠状动脉疾病，其中多个遗传变异共同提高风险。”
“深入了解众多基因的微小影响使我们能够识别出那些有缺陷基因拷贝的患者，他们是发展该疾病的最高风险群体。这个高风险群体可以得到更密切的监测，并及早参与临床试验以获得预防治疗。在此之前，确定处于高风险的人群一直是一个挑战。”
帝国理工学院和MRC医学科学实验室的詹姆斯·韦尔教授（Professor James Ware）补充道：“我们预期我们的发现将提高临床基因检测的准确性，并增加获得遗传病因解释的患者数量。”
研究人员与全球合作伙伴合作，汇编和分析了16项现有研究的数据以及新数据，将14,256名扩张型心肌病患者的基因组与超过一百万名没有该病的人进行比较。
这次比较导致识别出80个可能与该病相关的基因组区域，大多数在此之前并未被记录，此外还发现了62个与该病相关的特定基因。
他们将从遗传关联研究中得出的多基因风险评分应用于一组347,585名英国生物银行（UK Biobank）个体的数据集。结果显示，具有罕见致病变异的个体，如果他们的多基因风险评分位于前20%，发展该病的倾向是四倍（7.3% vs. 1.7%），相较于风险评分在最低20%的人。
韦尔教授指出：“还有很多工作需要去理解新识别的基因如何影响心肌病的发生可能性，但这些发现正在阐明该疾病背后的生物机制，可能会导致新的治疗途径。”
“我们未来的一个目标是将多基因风险评分纳入基因检测，使更多个人能够获得其疾病的遗传解释并更准确地评估其疾病风险。”
英国心脏基金会国际合作与特别项目主任梅廷·阿夫基兰教授（Professor Metin Avkiran）表示：“扩张型心肌病是一种严峻的疾病，一旦显现出症状，其治疗选择有限。”
“这项研究在我们对DCM背后的遗传学理解方面标志着一个重大进展，为那些没有已知单一基因突变的个体提供了更清晰的风险洞察。这些有希望的初步发现可能为更个性化的监测和护理铺平道路，并突显新治疗开发的潜在目标。”
研究团队获得了医学研究委员会、朱尔斯·索恩慈善信托、英国心脏基金会（包括他们对CureHeart的“大鼓声挑战”奖）、惠康信托、国家健康研究所（NIHR）帝国理工学院生物医学研究中心、NIHR皇家布伦顿心血管生物医学研究单元、国家心肺研究所基金会；罗伊斯顿心肌病研究中心、罗斯树信托、GenMED LABEX、UCL英国心脏基金会研究加速器和NIHR大学学院伦敦医院生物医学研究中心的资助。
