一个全球团队发现了一些接受一种称为检查点抑制剂的免疫疗法的癌症患者更容易感染的潜在原因。
一个全球团队，由加文医学研究所共同领导，发现了一些接受检查点抑制剂免疫疗法的癌症患者为何显示出对频繁感染更高脆弱性的潜在原因。
研究结果发表在期刊Immunity上，提供了对免疫反应的新视角，并建议了一种可能的策略来预防这种癌症治疗常见的副作用。
“检查点抑制剂疗法通过使T细胞更有效地针对并摧毁肿瘤和癌细胞，已经改变了癌症护理。然而，这些治疗伴随着副作用——尤其是大约20%的接受检查点抑制剂的患者报告感染率较高，而这一细节在此之前并未得到很好的理解，”共同高级作者、加文免疫学与免疫缺陷实验室负责人斯图尔特·唐耶教授解释道。
“我们的研究显示，尽管检查点抑制剂增强了机体对抗癌症的能力，但它们也可能削弱负责产生抵御普通感染抗体的B细胞。这一发现是理解和减轻该治疗对免疫系统潜在负面影响的重要一步。”
免疫疗法的进展
研究重点是PD-1分子，作为一种“刹车”，阻止免疫系统的T细胞过于活跃。检查点抑制剂治疗通过移除这种分子“刹车”来增强免疫系统对抗癌症的能力。
这项研究是与美国洛克菲勒大学和日本京都大学医学院的合作，分析了有影响PD-1或其结合伙伴PD-L1的罕见遗传突变患者的免疫细胞，并使用缺乏PD-1信号传递的动物模型。他们发现，PD-1活性降低或缺失可能导致记忆B细胞所产生的抗体的多样性和有效性显著下降，记忆B细胞是回忆过去感染的持久免疫细胞。
“我们发现，PD-1或PD-L1存在遗传缺陷的个体抗体种类较少，记忆B细胞较少，这限制了他们生成高质量对抗普通感染如病毒和细菌抗体的能力，”研究的首席作者、洛克菲勒大学的山口正人博士说道。
唐耶教授补充道：“记忆B细胞的生成减少和效果降低，或许可以解释接受检查点抑制剂的癌症患者感染率较高的原因。”
共同作者、来自京都大学的茶本谦司博士表示：“抑制PD-1的影响具有‘阴阳’特征：它增强抗肿瘤免疫的同时又削弱B细胞免疫。这种双重性似乎源于免疫平衡的基本机制。”
为医疗提供者的新指导
研究人员强调，他们的发现突显了监测接受检查点抑制剂患者B细胞功能的重要性，并建议对那些感染风险较高的患者采取预防策略。
共同高级作者、来自洛克菲勒大学的斯特凡妮·博伊松-杜普伊博士指出：“尽管PD-1抑制剂大大改善了癌症治疗，但我们的发现强调临床医生需要认识到增强抗癌免疫和减少抗体介导防御之间可能存在的权衡。”
“一种可行的预防措施是免疫球蛋白替代治疗（IgRT），这是一种已建立的治疗方法，可以补充免疫缺陷患者缺失的抗体，并可考虑用于更易感染的癌症患者，”她补充道。
将罕见病例转变为更广泛的好处
唐耶教授表示：“研究像PD-1或PD-L1缺陷这样的罕见遗传病，让我们获得了关于人类免疫系统正常功能的重要见解，以及干预它可能产生的重大影响。多亏了这些病例，我们找到了优化癌症免疫疗法以获得最大利益和最小伤害的途径。”
展望未来，研究人员的目标是寻找增强检查点抑制剂治疗的方法，以维持其强大的抗癌效果，同时保护免疫系统抵御感染的能力。
唐耶教授总结道：“这项研究展示了癌症、基因组学和免疫学研究相互受益的潜力，导致可能对更广泛的社区产生积极影响的发现。”
