干细胞移植是一种用于治疗各种类型血癌的方法，但它伴随着一种称为移植物抗宿主病（GvHD）的严重并发症的风险。最近的一项临床试验发现，将一种名为伊塔西替尼的实验药物纳入“半匹配”干细胞移植的标准护理方案中，可能有助于降低GvHD的发生率，GvHD发生在捐赠者的干细胞攻击受体的健康组织时。
最近在圣路易斯华盛顿大学医学院进行的一项早期临床试验表明，引入一种新药物可能减少正在接受干细胞移植的个体的潜在致命副作用。该研究发现，接受针对各种血癌治疗的患者耐受了这一研究药物——伊塔西替尼，且其移植物抗宿主病（GvHD）的发生率低于预期，即捐赠者的干细胞针对受体的健康组织。
这些发现已在期刊Blood上发表。
“虽然在解读小型研究的结果时我们必须谨慎，但观察到的移植物抗宿主病发生率令人惊讶地低，”高级作者约翰·F·迪佩西奥（John F. DiPersio）医学博士表示，他是弗吉尼亚E.和萨姆·J.戈尔曼医学教授。 “我们没有发现严重GvHD的病例，且这些高风险患者的复发率也低于预期。GvHD发生率低和复发率的结合为本研究参与者带来了非常有希望的生存结果。这些初步发现是令人信服的，我们希望推进到更大规模的随机对照试验，以进一步评估疗效。”
此项一期临床试验在与巴恩斯-犹太医院和华盛顿大学医学院相关的赛特曼癌症中心进行，涉及接受一种称为“半匹配”的特殊类型干细胞移植的患者，其中受体和捐赠者之间的半数关键免疫系统蛋白匹配。干细胞移植是治疗各种血癌（如白血病和淋巴瘤）的标准治疗选择。
尽管通常优选全匹配捐赠者以减少移植物抗宿主病的风险，但寻找这样的捐赠者可能有挑战性，并可能延迟治疗的开始。患者的父母或孩子始终是半匹配，兄弟姐妹在一半时间内是半匹配，使这些捐赠者对于大多数个体来说更易获得。在过去十年中，由于旨在减少移植物抗宿主病的治疗改善，半匹配干细胞移植变得越来越普遍，使这些程序更加安全。
“近年来半匹配移植的增加突显了提高该程序安全性和有效性的必要性，这对于庞大的患者群体来说充满希望，”迪佩西奥表示。
该试验评估了42名患者，主要为急性髓系白血病、急性淋巴母细胞白血病或骨髓异常综合征的患者，以及一些较少见的血癌类型。每位参与者在移植前及移植后4至6个月内均接受伊塔西替尼治疗，同时伴随旨在预防移植物抗宿主病的标准护理。
值得注意的是，在移植后的首180天内，42名参与者中没有一个发展为严重（3级或4级）移植物抗宿主病。该研究缺乏对照组，专注于安全性而非治疗疗效。尽管如此，历史数据显示，约10-15%的患者在接受标准护理后通常会经历严重的移植物抗宿主病，这意味着从统计学上看，本次试验中可能有四到六名个体发展为严重病例。
经过一年后，89%的参与者没有出现慢性移植物抗宿主病的迹象。当时有两名参与者发展为中度或严重慢性GvHD，并接受了额外的治疗。一年后的总体生存率为80%，这处于此类患者通常生存率的较高范围，通常在60%到80%之间。
研究药物伊塔西替尼是几种JAK抑制剂之一，正在研究其在干细胞移植前使用时预防移植物抗宿主病的潜力，提供了一种新的治疗方法。JAK抑制剂的作用是抑制某些导致炎症的酶的活性。
“其他一些JAK抑制剂已经获得食品和药物管理局的批准，用于治疗发生后的急性和慢性移植物抗宿主病，”首位作者拉姆齐·阿布德（Ramzi Abboud）医学博士，他是华盛顿大学医学院肿瘤学部的助理教授表示。“我们热衷于探索这些药物在移植前使用的潜力，以预防移植物抗宿主病。我们相信，JAK抑制剂可能在预防这一严重的干细胞移植并发症中发挥重要作用。我们的团队和其他团队正在积极评估这些药物在临床试验中的各种策略。这项研究显示出希望，我们期待在未来几年中获得关于这些预防措施最有效使用的进一步洞察。”
