科学家们发现了关于肝癌起源的新信息，以及高脂饮食如何影响我们的DNA。
加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员提供了有关肝癌的宝贵见解，肝癌是第六大常见癌症，并且是全球第四大癌症相关死亡原因。他们的研究发表在《自然》期刊上，揭示了细胞代谢与DNA损伤之间的复杂关系，这种关系促使脂肪肝病向癌症的转变。研究结果表明针对肝癌的潜在新预防和治疗策略，并增强了我们对癌症发展及饮食如何影响我们DNA的理解。
肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌，近年来其发病率在过去二十年中增加了25%至30%，这主要是由于脂肪肝病的上升，目前约25%的美国成年人受到影响。大约20%的脂肪肝病患者会发展为一种称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的严重类型，显著增加了发展为HCC的可能性。然而，MASH向肝癌发展的过程仍然知之甚少。
“从脂肪肝病到MASH再到肝癌的进展是频繁发生的，其潜在结果可能是致命的。”加州大学圣地亚哥分校药理学系的特聘教授迈克尔·卡林（Michael Karin）博士说。“在MASH情况下，您面临严重的肝损伤需要移植的风险，或者您可能会发展为肝癌，这通常是致命的，但我们对这一转变过程中发生的亚细胞事件缺乏深入了解。”
研究人员利用小鼠模型和人类组织的混合体显示，高脂高糖饮食（可诱导MASH）会导致肝细胞（称为肝细胞）的DNA损伤。该损伤使细胞进入一种被称为衰老的状态。在这种状态下，细胞仍然活着且代谢活跃，但不能再分裂。衰老是对多种细胞压力的典型防御反应。理想情况下，它帮助身体修复损伤或消除功能失调的细胞，以防止它们增殖并可能变成癌变细胞。
然而，研究发现，在肝细胞中，一些受损的细胞能够存活。正如卡林所解释的，这些细胞“就像定时炸弹一样，等待再次增殖并可能变得癌变。”
“对肿瘤DNA的深入基因组研究表明，这些癌症源于受MASH影响的肝细胞，强调了与饮食相关的DNA损伤与癌症发展的明确联系。”研究共同作者、加州大学圣地亚哥分校细胞与分子医学及生物工程副教授、以及周校癌症中心成员的卢德米尔·亚历山德罗夫（Ludmil Alexandrov）博士补充道。
该研究提供了希望，认为开发新药物以预防或修复DNA损伤可能是避免肝癌的令人兴奋的治疗策略，特别是针对MASH患者。
“探索治疗可能性的方法有很多，但还需要更多的时间和研究。”卡林指出。“一种理论是，高脂饮食破坏了我们的细胞构建和修复DNA所需物质的平衡，我们可以设计药物或营养补充剂来恢复这些失衡。另一个想法是开发比现有抗氧化剂更有效的新型抗氧化剂，以减轻或逆转最初导致DNA损伤的细胞压力。”
除了为肝癌提供新的治疗途径，该研究还加深了对衰老与癌症之间联系的理解。
“衰老增加了几乎所有癌症的发生几率，并与细胞衰老有关，这表现出一个悖论，因为衰老本应保护癌症。”卡林表示。“这项研究阐明了使细胞在经历衰老后重新进入细胞周期的分子生物学，我们相信这种过程在各种癌症中可能都存在。”
研究发现还定量地说明了不健康饮食对细胞代谢的有害影响，卡林认为这能够为针对脂肪肝病的公共卫生倡议提供信息。
“像快餐这样的不良饮食习惯，从长远来看可能和吸烟一样有害。”卡林警告说。“人们必须认识到，不健康的饮食不仅可以影响身体外观。它们可以改变我们的细胞功能，甚至在DNA层面上。”
这项研究的共同作者包括加州大学圣地亚哥分校医学院的李谷、朱雅辉、舒夫罗·南迪、梅雅·李、渡边光介、布里安娜·巴伦、政文·大平、柳宇骁、佐达茨古·坂根、德班詹·达尔、苏拉迪普塔·甘古利、莫哈詹·霍赛尼、塔季扬娜·基谢列娃和卢德米尔·亚历山德罗夫（亚历山德罗夫同时也是加州大学圣地亚哥雅各布斯工程学院的教授），此外还有来自各个机构的罗德里戈·卡雷西、肝癌合作组织、在科廷健康创新研究所的雅尼娜·铁尼茨-帕克、康苏埃洛·索斯达和大卫·冈萨雷斯（均来自加州大学圣地亚哥斯卡格斯药学院及药学科学）等。李谷和朱雅辉在加州大学圣地亚哥分校培训后，在中国西部医院的实验室进行了重要实验。
本研究获得了美国国家卫生研究院部分资助（拨款R01DK120714、R01DK133448、R01CA234128、R01CA281784、P01CA281819、R01DK133448、R35CA220483、DK099205、R01ES030993、R01ES032547、R01CA269919）。
