新的研究探讨了儿童癌症，特别是威尔姆斯肿瘤——一种肾癌——在遗传易感儿童中如何发展，这可能有助于在肿瘤完全发展之前预测肿瘤形成。
针对特定类型肾癌的儿童制定个性化治疗方案可能提供最有效的护理，同时尽量减少副作用。
来自多个机构的研究人员，包括威尔康·桑格研究所、剑桥大学医院NHS基金会信托、大奥蒙德街医院以及维尔茨堡大学，研究了被诊断为威尔姆斯肿瘤的儿童之间的遗传差异。
大约30%的威尔姆斯肿瘤儿童具有遗传基因改变，这增加了他们患此疾病的风险。今天（1月23日）在与美国癌症研究协会相关的期刊《癌症发现》中发表的这项研究表明，这些遗传基因改变影响肿瘤发展、治疗反应，并决定患者在以后的生活中是否更容易罹患继发癌症。
研究人员强调，不同的遗传易感性导致明显不同的肿瘤发展路径和肾结构，识别出限制肿瘤生长的因素。他们还指出，威尔姆斯肿瘤在没有遗传易感性的儿童中以不同的方式演变。
这些见解意味着，根据儿童的遗传特征个性化治疗和筛查可能确保每位患者获得最佳护理。这项研究可能最终帮助创建针对特定遗传改变的新治疗方法，并帮助识别可能受益于更少侵入性手术选项的儿童。
威尔姆斯肿瘤主要影响五岁以下的儿童，英国每年约诊断出85例新病例1。
虽然这些肿瘤有时可能源于胎儿发育过程中自发的遗传变化，但约30%的病例与增加威尔姆斯肿瘤风险的遗传易感性有关。通常，表现出特定特征的儿童，例如双肾肿瘤，会接受易感性筛查1。
目前，对于有遗传易感性的儿童治疗威尔姆斯肿瘤涉及在去除足够的肿瘤组织以减少继发肿瘤风险和保护重要肾功能之间进行仔细平衡。保护正常肾组织的方法包括化疗、选择性手术、延长术后化疗和对复发的严格监测。
对易感性已确立的儿童的临床治疗方法与那些有自发遗传变化的儿童不同，因为涉及更高的风险。通过获得对遗传如何影响威尔姆斯肿瘤发展的见解，研究人员可以确定风险较低的继发肿瘤个体，为手术方法和筛查协议提供信息，最终导致新治疗选项的出现。
在他们的最近研究中，研究人员从137例威尔姆斯肿瘤儿童的数百个组织样本中创建了一张遗传图谱，其中包括71名具有遗传易感性的儿童，他们中一些人表现出疾病的早期迹象。
研究结果揭示了在具有遗传易感性的儿童中肿瘤发展的差异，这取决于受影响的具体基因以及在胎儿发育过程中何时激活——即其发育时机。
不同的遗传易感性与促使儿童期肿瘤发展的独特DNA变化有关，这被称为驱动突变。其中一些突变还增加了儿童患继发癌症的风险，伴随威尔姆斯肿瘤。值得注意的是，像WT1和TRIM28等基因的突变导致特定通路中额外驱动突变的累积，这可以在未来的药物治疗中作为靶点。
此外，遗传易感性影响肾脏的结构，可能解释了为什么一些儿童在癌性肿瘤之前会发展出良性肾肿块。
总体而言，研究结果表明，遗传易感性可能决定威尔姆斯肿瘤发展的轨迹，不同的模式对应特定的遗传变化。研究人员建议，未来可以根据儿童的遗传易感性定制治疗和筛查方案，确保他们获得最有效的护理。
威尔康·桑格研究所的共同第一作者塔琳·特雷格博士表示：“儿童出生时某些遗传变化可能为威尔姆斯肿瘤奠定基础。我们的研究表明，癌症能够通过不同的途径发展，这取决于潜在的遗传因素。这使我们能够预测哪些遗传变化可能导致癌症发展，指导发现可能防止癌症形成的治疗方法。”
支持这项研究的小公主信托的首席执行官菲尔·布雷斯表示：“治疗儿童癌症可能对儿童及其家庭造成显著负面影响。我们认为，资助旨在提高生存率的研究，同时减少治疗相关副作用是至关重要的。我们对这项研究能够帮助定制未来的治疗方案持乐观态度。”
威尔康·桑格研究所和剑桥大学医院NHS基金会信托的共同高级作者萨姆·贝哈贾提教授评论道：“我们的研究展示了合作基因组研究在解决重要临床挑战中的意义。目前，我们对所有有易感性的儿童采用相同的治疗方式，这可能导致一些儿童接受过多的治疗而另一些儿童则得到不足的护理。我们的发现意味着有可能根据基因数据对治疗进行个性化。此外，了解从易感性到癌症的遗传变化的准确序列可能会增强肿瘤筛查，甚至为预防打开可能性。”
