研究人员已经确定了一种重要蛋白质作为防止免疫系统错误攻击身体的有希望的治疗靶点。这一发现为解决自身免疫病和过敏症提供了新的可能性。研究指出，通过使用化学抑制剂靶向Apex1蛋白——要么使其失活，要么完全消除它——这可能是一种有效的策略，以防止与免疫相关的疾病。
休斯顿卫理公会医院的科学家们已经确定了一种关键蛋白质，这可能有助于阻止免疫系统错误攻击身体，为自身免疫病和过敏症的治疗提供了新的可能性。
这篇题为《Apex1保护基因组稳定性以确保自身免疫疾病模型中的细胞病理性T细胞命运》的研究文章最近在《临床调查杂志》上发表。该研究的共同作者是休斯顿卫理公会医院研究所免疫生物学与移植科学中心主任李先哲医生和专攻移植免疫学的副教授张志强博士。
在这项研究中，研究团队发现一种名为Apex1的蛋白质在增殖的免疫细胞的DNA中起到保护作用，使它们能够转化为“杀伤”T细胞。如果这些T细胞错误地攻击身体，可能导致自身免疫疾病和过敏反应。研究人员强调了Apex1蛋白在有害的自身免疫反应中的关键作用。通过使用化学抑制剂靶向该蛋白质以关闭或完全去除它，研究者展示了这可以成为防止免疫介导性疾病的有效方法。没有Apex1，T细胞失去了施加与自身免疫疾病和过敏反应相关的损伤的能力。
李博士表示：“我们对仅仅阻断一个Apex1分子如何有效抑制各种自身免疫疾病感到惊讶，不仅可以预防这些疾病，还有助于在疾病已经发生后进行治疗。” 他补充说：“另一个令人惊讶的发现是，抑制Apex1后有害T细胞显著死亡。”
研究团队探讨了多种疾病模型，特别是在狼疮和多发性硬化症方面发现了有希望的结果。他们在倾向于类似狼疮的条件的小鼠模型中删除了Apex1基因——这种情况是免疫系统攻击自身组织。缺乏Apex1基因的小鼠没有出现狼疮症状，如尿液中的蛋白质、肾脏损伤或有害免疫细胞在肾脏中积聚，也没有产生有害的自身抗体，导致它们的生命延续得更长。相比之下，对照组表现出这些狼疮症状，最终在24周内死亡。Apex1基因缺失似乎通过调节有害免疫细胞阻止了类似狼疮的疾病，表明Apex1对免疫细胞的正常功能至关重要，并可能成为治疗狼疮和其他自身免疫疾病的重要靶点。
李博士表示：“对于患有狼疮、多发性硬化症或存在破坏性T细胞的过敏患者，靶向Apex1可能是治愈这些疾病的最有效方法，因为这通过细胞死亡消除了有害T细胞。” 他还表示：“我们在论文中使用Apex1的化学抑制剂提供了这一概念的证据。”
李博士指出，他们的发现与以往的方法不同，因为他们证明了靶向Apex1只影响那些在被激活后正在增殖的T细胞，例如在自身免疫疾病如狼疮中，这些免疫细胞在遇到它们识别为威胁的特定抗原时。这显示出惊人的特异性，表明这种潜在的治疗可能非常准确，相比其他疗法，最小化了不必要的副作用。
展望未来，研究人员计划开发专门靶向Apex1的化学化合物，并在其他模型和临床试验中进行进一步测试。
李博士表示：“在我们研究的下一个阶段，我们计划在器官移植模型中测试Apex1抑制剂和Apex1基因缺失，在这种情况下，T细胞依赖的移植物排斥是一个问题。我们的目标是创建新的方案并增强移植患者的治疗，以确保移植存活的长期成功。”
