一个研究团队已经确定了一个关键因素，该因素促进了一种特定类型的髓母细胞瘤的肿瘤生长，并发现了一种抑制这一过程的方法。
多伦多病童医院(SickKids)的研究人员发现了一种在髓母细胞瘤的亚型中，在肿瘤生长开始之前阻止肿瘤生长的方法，而髓母细胞瘤是儿童中最常见的恶性脑癌形式。
脑癌给科学家带来了独特的挑战；当症状出现时，肿瘤可能变得非常复杂，以至于驱动其生长的潜在过程可能很难确定。由彼得·迪尔克斯博士领导的研究团队正努力解决这一问题，针对声刺猬(SHH)髓母细胞瘤。
最近发表在自然通讯上的一项研究揭示了一种特定蛋白质在唤醒“沉睡”干细胞中的作用，而这些干细胞促使SHH髓母细胞瘤肿瘤的形成和复发。该研究表明，阻碍这种蛋白质并阻止干细胞的激活可能成为治疗这种癌症的关键方法，将先进的基因组技术与临床前模型中的实用试验相结合。
“我们的研究引入了一种新策略，专注于癌症干细胞，为攻击性脑肿瘤提供更有效治疗的可能性，”迪尔克斯说，他是发展、干细胞和癌生物学项目的高级科学家，也是神经外科部门的主任。
癌症干预的实践
研究人员开始调查导致SHH髓母细胞瘤肿瘤出现的细胞变化。他们发现，在肿瘤发展的早期阶段，经过常规治疗后，一种被称为OLIG2的蛋白质激活了“沉睡”的干细胞，导致它们增殖并形成肿瘤。
“癌症发起干细胞以系统性的方式经历变化，使得肿瘤形成成为可能。通过瞄准早期转变事件，我们可以拦截整个过程——有效地在癌症的初始阶段将其停止，”首席作者、迪尔克斯实验室的博士后研究员金贾尔·德赛博士解释道。
在这些转变期间，团队确定了可以限制肿瘤进展的关键时期。通过将先前建立的治疗与一种名为CT-179的小分子结合起来，该小分子可抑制OLIG2蛋白，研究人员能够处理治疗后剩余的干细胞，并防止它们重新激活，从而避免肿瘤复发。
在类似的早期SHH髓母细胞瘤试验中，CT-179成功阻止了肿瘤形成，并显著提高了临床前模型中的生存率。
与来自亚特兰大发儿童医疗中心和澳大利亚QIMR Berghofer医学研究所的合作者同时在自然通讯上发表的其他临床前研究相结合，这些发现为SHH髓母细胞瘤以及其他脑肿瘤如弥散性内在桥脑胶质瘤(DIPG)提供了有希望的新治疗方法。
这一研究补充了迪尔克斯实验室最近在自然期刊上发表的关于胶质母细胞瘤发展初期阶段的发现。尽管未来的研究将致力于将这些结果转化为患者的临床试验，特别是那些被监测以防潜在复发的患者，迪尔克斯实验室作为亚瑟和索尼亚·拉巴特脑肿瘤研究中心(BTRC)的一部分，对这一发现可能带来的诊断可能性充满热情。
“在SickKids医院，我们已经对每个癌症儿童进行基因检测，以指导他们的诊断和治疗——我们的研究超越了基因分析，专注于精准生物学，”迪尔克斯说。“我期待一个未来，这种潜在的‘魔药’早期干预可以与诊断测试相结合，从而可能在第一时间防止癌症的发展。”
本研究已获得加拿大健康研究院(CIHR)、安大略癌症研究所、特里·福克斯研究所、加拿大癌症协会、英国癌症研究、抗击癌症、杰西卡足迹基金会、希望之心基金会、大脑儿童、梅根之行、加隆家庭癌症中心、布雷斯勒家庭和SickKids基金会的资助。
