一项最近的研究发现，抗癌药物是如何从癌细胞外部启动信号，使药物进入细胞的。这项研究于1月29日发表在Nature Communications上，强调了一条新的信号通路，可能用于输送其他药物。
一项最近的研究发现，抗癌药物是如何从癌细胞外部启动信号，使药物进入细胞的。这项研究于1月29日发表在Nature Communications上，强调了一条新的信号通路，可能用于输送其他药物。
许多侵袭性癌症产生过量叫做P-钙黏蛋白的蛋白质，该蛋白质存在于细胞膜中。由于P-钙黏蛋白在其表面上的大量存在，它已成为药物开发的目标。
专门针对P-钙黏蛋白的单克隆抗体可以将药物直接运输到癌细胞。然而，这些抗体如何与P-钙黏蛋白结合并促进进入癌细胞的具体机制尚未完全明了。
一组研究人员，包括加州大学戴维斯分校生物物理学和生物医学工程的研究生谢彬和许士鹏，以及教授Sanjeevi Sivasankar，进行了一系列实验，仔细研究抗体CQY684与P-钙黏蛋白的相互作用。
P-钙黏蛋白以二聚体的形式存在于细胞膜中，这是一对与邻近细胞的P-钙黏蛋白形成的二聚体。该二聚体可以呈现两种形状：松散的“链交换”构型或交叉形状的“X-二聚体”。
研究人员发现，当抗癌抗体附着于P-钙黏蛋白时，它稳定了蛋白质的X-二聚体结构。该稳定的构型激活了一个信号过程，使细胞膜的一部分收缩，从而允许二聚体作为小囊泡进入细胞。这个P-钙黏蛋白、抗体和药物的整体复合物随后被指向细胞内的溶酶体进行降解。
“我们的发现建立了一种自外而内的信号机制，提供了细胞如何控制粘附的重要见解，”作者们表示。了解抗体如何靶向钙黏蛋白可能导致利用这种方法开发药物，以定位并消除癌细胞。
